[发明专利]一种制备吡喹酮的工艺

权利要求书

1.一种制备吡喹酮的工艺，其特征在于，包括如下一锅反应：

即：在有机溶剂中，将式II化合物与式III化合物在缚酸剂存在下进行缩合反应，在所述缩合反应完全后不经分离直接加入式IV化合物进行酰胺化反应，在所述酰胺化反应完全后不经分离直接加入强酸进行环合反应，得到式V化合物；所述反应式中的R₁和R₂均独立选自C₁～C₄的烷烃基。

2.根据权利要求1所述的制备吡喹酮的工艺，其特征在于，所述一锅反应包括如下操作：将式Ⅱ化合物和式III化合物及缚酸剂加入有机溶剂A中，在-10～30℃进行缩合反应直到反应完全；不经分离直接加入式IV化合物，在5～50℃进行酰胺化反应直到反应完全；不经分离直接加入强酸，在5～50℃进行环合反应；反应结束，加入水，分液，浓缩有机相，得到式V化合物。

3.根据权利要求1所述的制备吡喹酮的工艺，其特征在于，所述一锅反应包括如下操作：将式Ⅱ化合物和式III化合物及缚酸剂加入有机溶剂A中，在-10～30℃进行缩合反应直到反应完全；不经分离直接加入式IV化合物，在5～50℃进行酰胺化反应直到反应完全；加入水，分液，浓缩有机相；向浓缩后的残渣中加入有机溶剂B和强酸，在5～50℃进行环合反应；反应结束，用水打浆，并用碱溶液中和pH=7～8，过滤，得到式V化合物。

4.根据权利要求2或3所述的制备吡喹酮的工艺，其特征在于：所述有机溶剂A为二氯甲烷、甲基叔丁基醚，乙醚，四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯或乙腈。

5.根据权利要求2或3所述的制备吡喹酮的工艺，其特征在于：式III化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为1:1～2:1；缚酸剂与式Ⅱ化合物的摩尔比为1:1～2:1；式IV化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为1:1～2:1；强酸与式Ⅱ化合物的摩尔比为0.2:1～10:1。

6.根据权利要求3所述的制备吡喹酮的工艺，其特征在于：所述有机溶剂B为乙醚、正丁醚、乙二醇二甲醚、或甲基叔丁基醚。

7.根据权利要求1所述的制备吡喹酮的工艺，其特征在于，还包括如下反应：

即：将式V化合物溶于强酸与有机溶剂C形成的混合体系中，进行环合反应，得到式I化合物：吡喹酮。

8.根据权利要求7所述的制备吡喹酮的工艺，其特征在于：所述有机溶剂C为二氯甲烷、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚。

9.根据权利要求7所述的制备吡喹酮的工艺，其特征在于：所述强酸与有机溶剂C的体积比为0.1:1～6:1。

10.根据权利要求7所述的制备吡喹酮的工艺，其特征在于：环合反应的温度为5～50℃。

11.一种制备吡喹酮的工艺，其特征在于，包括如下一锅反应：

即：在有机溶剂中，式II化合物与式III化合物在缚酸剂存在下进行缩合反应，在所述缩合反应完全后不经分离直接加入式IV化合物进行酰胺化反应，在所述酰胺化反应完全后不经分离直接加入强酸进行环合反应，得到式I化合物：吡喹酮；所述反应式中的R₁和R₂均独立选自C₁～C₄的烷烃基。

12.根据权利要求11所述的制备吡喹酮的工艺，其特征在于，所述一锅反应包括如下操作：将式Ⅱ化合物和式III化合物及缚酸剂加入有机溶剂D中，在-10～30℃进行缩合反应直到反应完全；不经分离直接加入式IV化合物，在5～50℃进行酰胺化反应直到反应完全；不经分离直接加入强酸，在5～50℃进行环合反应；反应结束，加入水，过滤，得到吡喹酮。

13.根据权利要求11所述的制备吡喹酮的工艺，其特征在于，所述一锅反应包括如下操作：将式Ⅱ化合物和式III化合物及缚酸剂加入有机溶剂D中，在-10～30℃进行缩合反应直到反应完全；不经分离直接加入式IV化合物，在5～50℃进行酰胺化反应直到反应完全；水洗有机相，干燥，浓缩；将浓缩后的残渣溶解在有机溶剂E中，再分批加入强酸，在5～50℃进行环合反应；反应结束，加入水，过滤，得吡喹酮。

14.根据权利要求12或13所述的制备吡喹酮的工艺，其特征在于：所述有机溶剂D为二氯甲烷、甲基叔丁基醚，乙醚、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯或乙腈。