[发明专利]制备含有小于25ppm的14-羟可待因酮的盐酸羟可待酮的方法

权利要求书

1.一种制备含有小于25ppm 14-羟可待因酮的盐酸羟可待酮组合物的方法，包括在适当溶剂中氢化含有至少100ppm 14-羟可待因酮的盐酸羟可待酮组合物，以产生含有小于25ppm 14-羟可待因酮的羟可待酮组合物。

2.权利要求1的方法，其中所述氢化利用氢供体和催化剂进行。

3.权利要求1的方法，其中所述氢化在回流下进行。

4.权利要求1的方法，其中溶剂是醇。

5.权利要求4的方法，其中醇选自甲醇、乙醇和异丙醇。

6.权利要求1的方法，还包括从溶剂中回收含有小于25ppm 14-羟可待因酮的盐酸羟可待酮组合物。

7.权利要求6的方法，其中回收步骤包括从溶剂中使含有小于25ppm 14-羟可待因酮的盐酸羟可待酮组合物结晶并过滤结晶组合物。

8.权利要求6的方法，包括进一步氢化含有小于25ppm 14-羟可待因酮的盐酸羟可待酮组合物。

9.权利要求6的方法，其中盐酸羟可待酮组合物含有小于15ppm的14-羟可待因酮水平。

10.权利要求2的方法，其中氢化利用氢供体来进行。

11.权利要求10的方法，其中氢化还利用催化剂来进行。

12.权利要求10的方法，其中氢供体选自氢气、甲酸、二氢吲哚、环己烯、硼氢化钠、四氢喹啉、2，5-二氢呋喃、磷酸及其组合。

13.一种制备含有小于25ppm 14-羟可待因酮的盐酸羟可待酮组合物的方法，包括在溶剂中在一定条件下使盐酸与羟可待酮游离碱组合物反应，以形成含有小于25ppm 14-羟可待因酮水平的盐酸羟可待酮。

14.权利要求13的方法，其中盐酸羟可待酮含有小于15ppm的14-羟可待因酮水平。

15.权利要求13的方法，其中相对于羟可待酮游离碱组合物，盐酸存在的量大于1摩尔当量。

16.权利要求13的方法，其中盐酸存在的量大于约1.2摩尔当量。

17.权利要求13的方法，其中盐酸存在的量大于约1.5摩尔当量。

18.权利要求13的方法，还包括利用碱性试剂增加溶液的pH。

19.权利要求18的方法，其中溶液pH小于1.0并且调整为约1.5-约2.0的pH。

20.权利要求18的方法，其中碱性试剂是氢氧化钠。

21.权利要求1的方法，其中氢化产生含有小于15ppm 14-羟可待因酮水平的盐酸羟可待酮组合物。

22.权利要求1的方法，其中氢化产生含有小于10ppm 14-羟可待因酮水平的盐酸羟可待酮组合物。

23.权利要求1的方法，其中氢化产生含有小于5ppm 14-羟可待因酮水平的盐酸羟可待酮组合物。

24.权利要求13的方法，其中盐酸羟可待酮组合物含有约15ppm的14-羟可待因酮水平。

25.权利要求13的方法，其中盐酸羟可待酮组合物含有小于10ppm的14-羟可待因酮水平。

26.权利要求13的方法，其中盐酸羟可待酮组合物含有约5ppm的14-羟可待因酮水平。

27.权利要求1的方法，其中氢化产生含有15ppm-25ppm 14-羟可待因酮水平的羟可待酮组合物，还包括附加的氢化以产生含有小于10ppm量的14-羟可待因酮的盐酸羟可待酮组合物。

28.权利要求1的方法，其中氢化产生含有10ppm-25ppm 14-羟可待因酮水平的羟可待酮组合物，还包括附加的氢化以产生含有小于5ppm量的14-羟可待因酮的盐酸羟可待酮组合物。

29.权利要求13的方法，其中氢化产生含有15ppm-25ppm 14-羟可待因酮水平的羟可待酮组合物，还包括附加的氢化以产生含有小于10ppm量的14-羟可待因酮的盐酸羟可待酮组合物。