[发明专利]血管栓塞剂及其用途、制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种血管栓塞剂及其用途、制备方法。

背景技术

经导管肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）是肝癌非手术疗法中经实践证明有效的局部治疗方法，也是手术前辅助治疗的重要手段，可有效延长生存期。目前，在TACE的临床应用中，普遍采用的栓塞制剂载药方法仅为简单混合。富血供肿瘤因肿瘤血管结构的复杂性和血流冲击作用使栓塞具有不可控性；水溶性药物的油包水乳剂进入血液后会液相翻转，药物迅速进入体液；而脂溶性药物从油相中析出的过程也极不稳定；上述过程均易造成药物大量流失，达不到缓释的目的，影响治疗效果。经对现有技术的文献检索发现，中国专利公开号为102139128、公开日为20110803的发明专利公开了一种用于肿瘤栓塞的可显影聚乙烯醇微球/颗粒栓塞剂，该栓塞剂是由明胶或其他胶体类高分子材料经加工处理后制成的栓塞剂；中国专利公开号为101836995、公开日为201009022的发明专利公开了一种复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体及其制备方法，该多囊脂质体同时包裹了磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶，可作为兽药新剂型。但并无相关专利文献提及多囊脂质体用作介入治疗栓塞剂的使用。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种血管栓塞剂及其用途、制备方法。该末梢血管栓塞剂为多囊脂质体，由磷脂酰胆碱、胆固醇、甘油三酯、磷脂酰甘油酯类脂质材料形成。在所述多囊脂质体结构是由非同心圆的小室堆积而成，小室间通过脂膜相互连接，外面有一层较大表面积的脂膜包被；所述多囊脂质体在血管栓塞部位随着血流的冲击可分散成更小粒径的单个脂质体,达到末梢血管栓塞。同时包裹了造影剂和抗肿瘤药物后的多囊脂质体，还同时具有栓塞、显影、抗肿瘤三大功能；可用于介入治疗时实现肿瘤供血动脉的末梢栓塞，也可经导管肝动脉化疗栓塞术，将含抗肿瘤药物的可显影多囊脂质体定向沉积在肿瘤供血血管的末端，达到末梢血管栓塞，并实现栓塞位置CT造影。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

第一方面，本发明提供了一种血管栓塞剂，所述血管栓塞剂为多囊脂质体。

优选地，所述多囊脂质体由非同心圆的小室堆积而成，小室间通过脂膜相互连接，外面有合适表面积的脂膜包被；所述多囊脂质体在血管栓塞部位可分散成单个脂质体。

优选地，所述多囊脂质体的粒径为5～100μm。

优选地，所述多囊脂质体主要是由磷脂酰胆碱、胆固醇、磷脂酰甘油酯和甘油酯组成。

进一步优选地，所述磷脂酰胆碱的相变温度为：-20℃～75℃。

更进一步优选地，所述磷脂甘油酯的相变温度为：-20℃～55℃。

进一步优选地，所述多囊脂质体的甘油酯为甘油二油酸酯、甘油二棕榈酸酯、甘油三棕榈酸酯、甘油三亚油酸酯、三辛酸甘油酯、甘油三月桂酸酯、三油酸甘油酯或三硬脂酸甘油酯。

优选地，所述多囊脂质体包裹有造影剂。

进一步优选地，所述造影剂为水溶性造影剂或油性造影剂。

更进一步优选地，所述水溶性造影剂为碘海醇、碘氟醇、碘异肽醇或碘普罗胺；所述油性造影剂为碘油。

优选地，所述多囊脂质体包裹有抗肿瘤药物。

进一步优选地，所述抗肿瘤药物为盐酸多柔比星、吉西他宾、顺铂或5-氟尿嘧啶。

第二方面，本发明还涉及前述血管栓塞剂作为造影剂的用途，所述多囊脂质体包裹有造影剂。

第三方面，本发明还涉及前述血管栓塞剂作为抗肿瘤药物的用途，所述多囊脂质体包裹有抗肿瘤药物。

第四方面，本发明还涉及前述血管栓塞剂的制备方法，包括如下步骤：

a、将磷脂酰胆碱、胆固醇、磷脂酰甘油酯和甘油酯溶解于有机溶剂中，形成脂溶液；

b、将脂溶液和第一水相混合，超声乳化，形成W/O型初乳；

c、将W/O型初乳倒入第二水相中，剪切形成不同粒径的W/O/W型复乳；

d、将形成的W/O/W型复乳重新分散在第三水相中，去除有机溶剂，即得。

优选地，步骤a中，所述脂溶液包括如下质量百分比浓度的各组分：磷脂酰胆碱18%～50%、胆固醇25%～50%、磷脂酰甘油酯5%～15%和甘油酯8%～30%。

进一步优选地，步骤b中，所述第一水相为水、或者为溶有水溶性造影剂的水溶液、或者为溶有抗肿瘤药物的水溶液、或者为同时溶有水溶性造影剂和抗肿瘤药物的水溶液。