[发明专利]一种（异）喹啉硼酸三氟钾盐的制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种喹啉硼酸三氟钾盐和异喹啉硼酸三氟钾盐的制备方法和应用，属于医药中间体的合成工艺技术领域。

背景技术

一般硼酸化合物都以硼酸和硼酸频哪醇酯为主，但是硼酸三氟钾盐相对比较稳定，应用和硼酸硼酸频哪醇酯效果一样。但是目前尚无此类化合物制备方法的介绍。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种喹啉硼酸三氟钾盐和异喹啉硼酸三氟钾盐的制备方法和应用，以填补这一技术领域的空白。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现。

一种喹啉硼酸三氟钾盐，包括以下几种异构体：

Ia：喹啉-7-硼酸三氟钾盐；

Ib：喹啉-4-硼酸三氟钾盐；

Ic：喹啉-5-硼酸三氟钾盐；

Id：喹啉-6-硼酸三氟钾盐；

异喹啉硼酸三氟钾盐，包括以下几种异构体：

Ie：异喹啉-5-硼酸三钾盐；

If：异喹啉-6-硼酸三钾盐；

Ig：异喹啉-7-硼酸三钾盐。

喹啉硼酸三氟钾盐反应通式：

异喹啉硼酸三氟钾盐反应通式：

其中，式（1）化合物包括溴代喹啉和溴代异喹啉，式（2）化合物包括喹啉硼酸频哪醇酯和异喹啉硼酸频哪醇酯；式（3）化合物包括喹啉硼酸三氟钾盐和异喹啉硼酸三氟钾盐。

具体制备方法如下：

1）在反应器中加入1.0eq的溴代（异）喹啉、1.05-1.5eq（1.05-1.5当量，以溴代（异）喹啉为1）的联硼酸频哪醇酯、2.0-3.0eq的无水乙酸钾和钯催化剂，向反应器中加入8-20mL/g的有机溶剂，搅拌10分钟,氮气置换3次，升温到80-95℃，反应放热，温度会上升到95-100℃；体系颜色从深红色变成黑色，反应引发，在此温度搅拌过夜,TLC检测无原料存在，降温过滤，滤饼用5mL/g的乙酸乙酯洗涤2次，滤液蒸干，用100-200目的硅胶快速过柱，得到(异）喹啉硼酸频哪醇酯，收率80-93%。

2)在反应器中加入1.0eq的（异）喹啉硼酸频哪醇酯和3.5-6eq的氟氢化钾，再加入体积比为2：1的甲醇和水混合液(10mL/g)，室温搅拌反应过夜，第二天TLC显示反应完全，减压蒸干溶剂和水，浓缩温度控制温度小于45℃，旋干后固体用20mL/g的丙酮分2次溶解产品，滤去不溶的无机盐，滤液浓缩至干后用2mL/g的MTBE(甲基叔丁基醚)打浆，过滤得到（异）喹啉硼酸三氟钾盐，收率90-98%。

其中，所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、DMF、DMSO和甲苯中的一种。优选：1,4-二氧六环。

所述的钯催化剂为PdCl₂(dppf)₂、Pd(PPh₃)₄、PdCl₂(PPh₃)₂和Pd₂(dba)₃/三环己基磷中的一种。优选：PdCl₂(dppf)₂。

所述的溴代(异)喹啉选自7-喹啉、4-喹啉、5-喹啉、6-喹啉、5-异喹啉、6-异喹啉和7-异喹啉中的一种。

硼酸三氟钾盐一般情况下要比硼酸，硼酸频哪醇酯要稳定，其作用一般都应用于suzuki coupling reaction，与卤代物，三氟甲基磺酸酯等化合物进行偶联反应。

本发明的制备方法，具有反应收率比较高，反应温和的有益效果。可以规模生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术特点。

1、制备喹啉-7-硼酸三氟钾盐

反应方程式如下：

具体操作如下：

1.在5L三口瓶中加入444g7-溴喹啉,648g联硼酸频哪醇酯，870g无水乙酸钾和53g PdCl₂(dppf)₂，向反应瓶中加入4.5L 1,4-二氧六环，搅拌10分钟,氮气置换3次，升温到80-95℃，反应放热，温度会上升到95-100℃.体系颜色从深红色变成黑色，反应引发，在此温度搅拌过夜,TLC检测无原料存在，降温过滤，滤饼用500mL乙酸乙酯洗涤2次，滤液蒸干，用100-200目的硅胶快速过柱，得到400g喹啉-7-硼酸频哪醇酯，类白色固体，收率90%。