[发明专利]一种磁靶向定位磁性药物载体的制备方法

权利要求书

1.一种磁靶向定位磁性药物载体的制备方法，其特征在于：是一种铁填 充碳纳米管-纳米羟基磷灰石原位复合磁靶向定位磁性药物载体的制备 方法，步骤如下：

第一步，制备铁-纳米羟基磷灰石催化剂

按质量比为九水合硝酸铁:羟基磷灰石=0.03～0.76:1的比例，称取所 需用量的九水合硝酸铁与30～50 nm的羟基磷灰石颗粒混合后，采用 行星式球磨机以1000～1200r/min的速度球磨2～4h，使九水合硝酸铁 与纳米羟基磷灰石均匀混合，将混合物置于一个石英方舟中，再将该 石英舟置于箱式电阻炉中，然后将该箱式电阻炉升温至300～400℃， 煅烧2～3h，而后随炉冷却至室温，得到氧化铁-纳米羟基磷灰石混合 物，将装有该混合物的石英方舟置于水平管式炉恒温区，以200～300 ml/min的流速向该管式炉中通入氢气，升温至600～700℃并保持2～3 h，将氧化铁-纳米羟基磷灰石混合物还原，之后该管式炉在200～300 ml/min流速的氢气氛围下冷至室温，制得铁-纳米羟基磷灰石催化剂；

第二步，制备铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石原位复合粉末

将第一步制得的铁-纳米羟基磷灰石催化剂置于石英方舟中，将该石英 方舟置于水平管式炉恒温区，以200～300ml/min的流速向该管式炉中 通入氩气并升温至900～1100℃，而后将体积比为氩气:乙炔=5～13:1 的混合气以360～840ml/min的流速持续通入该水平管式炉中，在900～ 1100℃下进行乙炔的化学气相沉积反应1～2.5h，之后关闭乙炔并调整 氩气流量，使该管式炉在200～300ml/min流速的氩气氛围下冷至室温 ，在上述石英舟中制得铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石原位复合粉末 ，其中碳纳米管的质量百分含量为5.8～14.3%；

第三步，制备纯化铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石复合粉末

将第二步制得的铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石原位复合粉末与质量 百分比浓度为9.5～10.5%的稀盐酸按重量比1:30～40的比例混合于烧 杯中，将该烧杯置于超声分散仪中用20～40kHz的超声波分散5～10mi n形成悬浊液，取出烧杯并静置3～5min，再将表面包覆保鲜膜的棒状 钕铁硼稀土永磁铁置于烧杯内部的底部5～10min，该烧杯中的铁填充 碳纳米管-纳米羟基磷灰石被吸附于上述棒状钕铁硼稀土永磁铁表面的 保鲜膜上，将该保鲜膜从棒状钕铁硼稀土永磁铁上取下，并将其上的 黑色铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石收集于蒸发皿中，再将该蒸发皿 置于电热恒温干燥箱中于60～90℃干燥0.5～1h，制得具有纯化铁填充 碳纳米管-纳米羟基磷灰石原位复合结构的纯化铁填充碳纳米管-纳米 羟 基磷灰石复合粉末，所制得的纯化铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石复 合粉末的重量占第二步所制得的铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石原位 复合粉末总重量的2.3～5.7%；

第四步，制备具有共价功能化的铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石原位 复合磁性药物载体粉末

将第三步制得的纯化铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石复合粉末置于石 英方舟中，再将该石英方舟置于水平管式炉恒温区，在空气气氛中升 温至450～600℃并保持1～2h，之后将该水平管式炉在空气气氛中冷却 至室温，制得具有共价功能化的铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石原位 复合磁性药物载体粉末；

第五步，制备叶酸和壳聚糖修饰的铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石磁 性药物载体

将第四步制得的具有共价功能化的铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石原 位复合磁性药物载体粉末10～30mg放入单颈圆底烧瓶中，加入浓度为 0.5～1.5mg/mL的壳聚糖水溶液50～80mL，将单颈圆底烧瓶置于超声分 散仪中用20～40kHz超声波处理30～40min，再将单颈圆底烧瓶置于电 磁搅拌器上用磁力搅拌转子以200～300r/min转速搅拌24h，然后用Φ 0.45μm的聚四氟乙烯微孔滤膜抽滤，滤得的粉末用去离子水洗涤，得 到壳聚糖修饰的铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石粉末，取所需量的壳 聚糖修饰的铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石粉末、叶酸和多肽缩合剂 EDC即N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐混合于pH值为7.4 的无菌磷酸盐缓冲溶液中，使壳聚糖修饰的铁填充碳纳米管-纳米羟基 磷灰石粉末、叶酸和多肽缩合剂的浓度分别为0.8～1.2mg/mL、1～2m g/mL和1～1.5mg/mL，然后在电磁搅拌器上利用磁力搅拌转子以200～ 300r/min转速避光搅拌24h，再用Φ0.45μm聚四氟乙烯微孔滤膜抽滤 ，滤得的粉末用去离子水洗涤，最终制得具有非共价功能化的叶酸和 壳聚糖修饰的铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石磁性药物载体。