[发明专利]一种磁靶向定位磁性药物载体的制备方法

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及以载体为特征的医用配制品，具体地说是一种磁靶向定位磁 性药物载体的制备方法。

背景技术

与常规化疗相比，磁靶向化疗具有不良反应小、导向准确、靶向性强等特性而成为肿 瘤介入化疗过程中的有效手段。在治疗恶性肿瘤的磁靶向化疗过程中，所采用的磁靶向给 药系统主要是由磁性材料构成的磁性药物载体（即骨架）和化疗药物组成。

研发新型磁性药物载体从而提高磁靶向给药系统疗效，已成为近年来生物医学材料研 究领域的热点之一。研究证明，磁靶向给药系统对肿瘤的化疗疗效与磁性药物载体的以下 方面密切相关：1）构成磁性药物载体所用磁性材料的微观颗粒形态，通过调控磁性材料 的微观颗粒形态可以实现药物的细胞层面的精确定位和释放；2）构成磁性药物载体所用 磁性材料的磁化强度，提高磁性材料的磁化强度将提高药物载体的磁靶向定位效果；3） 磁性药物载体的结构，通过磁性药物载体的结构优化来提高载药量；4）构成磁性药物载 体的磁性材料的生物相容性，提高磁性材料的生物相容性将降低磁性药物载体的不良副作 用。

磁性药物载体研发的现有技术状况如下：CN102145177A公开了叶酸分子靶向磁性纳 米药物载体及靶向基因药物的制备方法，其中磁性纳米药物载体由醛基化海藻酸钠改性铁 氧化物磁性纳米粒子ASAMNPs组成；CN102228425A披露了一种肿瘤靶向磁性水凝胶纳米 递药系统及其构建方法和应用，该递药系统将水凝胶接枝到四氧化三铁纳米粒表面形成磁 性水凝胶载体；CN101700400A报道了一种可携带药物的磁性靶向载体及其制备方法与应 用，该磁性靶向载体是具有核壳构造的近球状颗粒，其核是由二氧化硅材料以及为二氧化 硅材料所内包的纳米磁性颗粒组成，外壳为具有介孔结构的二氧化硅材料。上述类型的磁 性药物载体的缺点是：①这些类型磁性药物载体的微观颗粒形态普遍采用纳米球形颗粒形 态，在化疗过程中，大多数载体微粒将仍滞留于血管内，在理想状态下也仅能够到达肿瘤 细胞间质，难以实现细胞层面的精确定位和细胞内释药，对周围正常细胞的毒副作用大， 且直接影响肿瘤治疗效果。②这些类型磁性药物载体所采用的磁性材料普遍为铁氧化物纳 米粒子，磁化强度较同尺度纯金属纳米粒子低，制备过程中容易团聚并引入污染物。③这 些类型磁性药物载体受到颗粒状形态的限制，载药量有限。

自1991年被发现以来，凭借优异的物理和力学性能，碳纳米管在材料、电子、化工等 各领域的应用已受到广泛关注。目前，关于碳纳米管在生物医学领域的应用研究也已经开 展。在药物载体领域，将CNTs用作药物载体主要有三个优点：（1）优越的跨膜性，即碳 纳米管可以轻易地进入细胞内部实现胞内给药；（2）碳纳米管具有大共轭结构的类石墨表 面，使得其表面具有很强的载带药物能力；同时，碳纳米管的中空管状结构使其内部体积 空间也可容纳药物分子；（3）碳纳米管管壁易修饰有利于实现多功能化，为设计碳纳米管 基的纳米载药体系提供了便利条件。CN101433720B公开了一种肿瘤靶向碳纳米管药物载体 及其制备；CN101590242A披露了壳聚糖或海藻酸钠改性碳纳米管靶向缓释载体的制备方 法。上述现有专利技术所用的药物载体属于主动靶向，不具有磁靶向定位能力，对正常组 织的影响大，毒副作用高。CN101461944B报道了一种磁性聚丙烯酸改性碳纳米管药物载体， 该专利技术采用传统水相化学共沉积方法，通过氨水将含有聚丙烯酸改性多壁碳纳米管的 液相中的铁离子沉淀，并通过升高体系温度获得磁性四氧化三铁-聚丙烯酸改性多壁碳纳 米管复合体，从而赋予碳纳米管磁性能。首先，磁学研究表明，四氧化三铁等铁氧化物纳 米粒子的磁性能低于同尺寸单质铁粒子的磁性能，磁性能不佳。其次，该专利采用的商业 化碳纳米管未经过碳纳米管端口的功能化处理，碳纳米管端口应当处于封闭状态，四氧化 三铁纳米粒子无法进入碳纳米管内部。即使有少量处于开口状态的碳纳米管，在该专利常 规的合成条件下，四氧化三铁纳米粒子也难以克服碳纳米管的端口势垒进入其内腔。所以， 该专利技术所用的磁靶向载体的纳米磁性物质仅包覆于碳纳米管外表面，由此导致：碳纳 米管难以进行必要的功能化处理；碳纳米管载体管径增大容易造成血管堵塞；碳纳米管外 侧的四氧化三铁易受到所处血液环境的物理、化学作用而影响其性能的稳定性，导致磁靶 向定位能力和稳定性不佳。