[发明专利]一种阿利克伦的制备方法

权利要求书

1.一种阿利克伦的制备方法，包括以下步骤：

步骤A：将化合物I、4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)-溴苯和金属试剂在第一溶剂中反应，得到化合物II；

步骤B：化合物II与氢气在氢化催化剂存在下于第二溶剂中进行催化加氢反应，得到化合物III；或者，

化合物II与还原剂在第二溶剂中通过还原剂还原得到化合物III；化合物III在路易斯酸或质子酸存在下在第三溶剂中进行环合反应，得到化合物IV；或者，

化合物II在氢化催化剂和路易斯酸或质子酸存在下与氢气在第二溶剂中加氢环合反应，得到化合物IV；

步骤C：化合物IV和3-氨基-2，2-二甲基丙酰胺在氨解催化剂存在下反应得到化合物V；

步骤D：化合物V在还原剂或催化氢解作用下进行开环反应，得到化合物VI；

步骤E：化合物VI在脱保护试剂或催化氢解条件下反应，得到阿利克伦；

所述的化合物I的结构式如式(I)所示：

化合物II的结构式如式(II)所示：

化合物III的结构式如式(III)所示：

化合物IV的结构式如式(IV)所示：

化合物V的结构式如式(V)所示：

化合物VI的结构式如式(VI)所示：

阿利克伦的结构式如式(VII)所示：

其中，化合物I～VI中的R有相同的定义，为氨基保护基，选自R¹OC(＝O)-或者R¹C(＝O)-；R¹选自C₁-C₈烷基、烷基或苄基取代的苯基。

2.如权利要求1所述的阿利克伦的制备方法，其特征在于，所述的步骤A中，所述的金属试剂选自金属镁、异丙基溴化镁、异丙基氯化镁、二丁基镁、正丁基锂、异丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂和六甲基二硅氨基锂中的至少一种。

3.如权利要求1所述的阿利克伦的制备方法，其特征在于，所述的步骤A中，所述的第一溶剂为醚类。

4.如权利要求1所述的阿利克伦的制备方法，其特征在于，所述的步骤A的反应温度为-100～0℃。

5.如权利要求1所述的阿利克伦的制备方法，其特征在于，所述的步骤B中，所述的氢化催化剂选自钯碳、雷尼镍和铂碳中的至少一种。

6.如权利要求1所述的阿利克伦的制备方法，其特征在于，所述的步骤B中，第二溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸和甲酸中的至少一种。

7.如权利要求1所述的阿利克伦的制备方法，其特征在于，所述的步骤B中，还原剂为金属硼氢化物和硅烷试剂，硼氢化物选自硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾、硼氢化钙、氰基硼氢化钠、硼烷；硅烷试剂选自三烷基硅烷，三烷基硅烷选自三甲基硅烷、三乙基硅烷。

8.如权利要求1所述的阿利克伦的制备方法，其特征在于，所述的步骤B中，所述的酸为质子酸及含硼或金属路易斯酸，选自三氟化硼四氢呋喃、对甲苯磺酸、三氟化硼乙醚、三氯化铝、四氯化锡和四氯化钛中的至少一种。

9.如权利要求1所述的阿利克伦的制备方法，其特征在于，所述的步骤B中，所述的质子酸选自盐酸、硫酸、磷酸、高氯酸和三氟乙酸中的至少一种。

10.如权利要求1所述的阿利克伦的制备方法，其特征在于，所述的步骤B中，催化氢化反应温度为20～80℃。

11.如权利要求1所述的阿利克伦的制备方法，其特征在于，所述的步骤B中，催化氢化反应在常压或加压下进行。

12.如权利要求1，11所述的阿利克伦的制备方法，其特征在于，所述的步骤B中，催化氢化反应在压力为0.1～5MPa条件下进行。