[发明专利]复合香精粉末包衣分层次释药的布洛芬口崩小丸的制备

说明书

一、技术领域：

本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及一种分层次释药，复合香精粉末包衣制备布洛芬口腔崩解小丸，再直接压片。

二、背景技术：

布洛芬为苯丙酸类非甾体抗炎药，具有较强的抗炎、镇痛和解热作用，它和扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸一起成为我国解热镇痛药市场上的四大支柱产品。但是布洛芬在临床应用中有其自身优势。同为安全有效的退烧药，在体温高于39.2℃时，布洛芬比同剂量的扑热息痛更有效，且退烧时间长。药效学研究证明，布洛芬的镇痛、解热作用分别是阿司匹林和28倍和20倍，其不良反应比阿司匹林少而轻，经过30多年的临床应用，布洛芬经受住了时间和群众的考验，被用作当今临床抗炎症性关节疾病的首选药。

目前国内布洛芬剂型的研究主要有片剂、颗粒剂、口服溶液剂、口服缓释制剂、注射剂、透皮制剂、直肠栓剂、固体分散体等，传统剂型对胃肠道刺激大，生物利用度低，恶心、呕吐、皮疹等副作用较大。而新型的布洛芬口腔崩解片的特点是：

1吸收快，生物利用度高。口腔崩解片可影响药物的溶解速率，特别是对难溶药物溶解速率的影响，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度。口腔崩解片适用于需急速起效，且有效浓度与中毒浓度相差较大的药物，一些战伤急救药、非甾体抗炎药、解痉止吐药及镇痛药等都比较适合制成口腔崩解片；另外一些药物如血药浓度长期处于较平稳状态，则易产生耐药性，制成口腔崩解片后，则可克服此问题，产生良好的治疗效果。

2服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可不需用水吞咽服药，尤其适用于老人、小儿、吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便，如果在制备时采用一定的方法改善制剂的口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题。

3肠道残留少，副作用低。如吡罗昔康速溶片比双氯芬酸和萘普生普通片的胃肠道反应率低。解热镇痛药阿斯匹林、布洛芬速崩片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。

4避免肝脏的首过效应。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。

5局部治疗作用。普通口服固体制剂(片剂、胶囊剂)到达胃底部迅速排空，难以达到胃的靶向效果。含阴离子交换树脂的口腔崩解片，因其在口腔内溶解，树脂在胃内分布均匀，10％的药物在胃内滞留5.5小时，可对幽门螺杆菌进行局部治疗。

随着喷雾干燥技术、固态溶液技术和全粉末直接压片技术的发展，以及优良辅料的开发，口腔崩解片借助其独特的特点而发展迅速，具有良好的市场前景。

布洛芬原料药本身具有特殊性，其辛辣味会对咽喉产生强烈的刺激，因此布洛芬口腔崩解片的口感是处方工艺的难点。为了掩盖原料药的辛辣味，通常采用的方法有加矫味剂。矫味剂一般包括甜味剂、芳香剂、胶浆剂和泡腾剂四类。甜味剂能掩盖药物的咸、涩和苦味；芳香剂在药剂中用以改善药剂的气味的香料和香精；胶浆剂具有粘稠缓和的性质，可干扰味蕾的味觉而具有矫味的作用；泡腾剂系利用有机酸(如枸橼酸、酒石酸)与碳酸氢钠混合，遇水后产生大量二氧化碳，由于二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味。通过加矫味剂提升味蕾对甜、酸、凉、热、滑的感受和嗅神经对香味的感受，混淆大脑味觉，掩盖药物本身的味道，故加矫味剂矫味是制剂最优先考虑的方法，对小剂量口感微苦的药物有效，但对大剂量和苦味强烈的药物，须在加矫味剂的基础上采用有针对性的掩味技术。常用的掩味技术有制粒、脂质微球、调控pH、树脂复合物、包衣等技术，降低药物在唾液中溶解和释放，减少药物分子与味蕾的结合，达到掩味的目的。

CN101978955A公开了一种右旋布洛芬氨基酸盐片剂及其制备方法，采用湿法、干法制粒压片，粉末直接压片，也可以对片剂进行包衣，可制备成普通片、咀嚼片、泡腾片、口腔速溶片、糖衣片和薄膜衣片，主要成分为右旋布洛芬氨基酸盐，起效迅速，副作用少。

CN102488681A公开了一种布洛芬苯海拉明口腔崩解片及其制备方法，处方组成是布洛芬40％、盐酸苯海拉明5％或枸橼酸苯海拉明7.6％、填充剂35％-40％、崩解剂6％-12％、泡腾崩解剂0-5％、粘合剂1％-2％、表面活性剂1％-2.5％、润滑剂1％-1.5％、甜味剂0.7％-2、5％和芳香剂0-0.5％；所制备的口腔崩解片符合口腔崩解片的质量要求，外观美观，口感好，质量稳定。