[发明专利]一种罗氟司特口服制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及罗氟司特药物制剂，具体地说是一种罗氟司特口服制剂及其制备方法，属于医药技术领域。 

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种严重的肺部疾病，可导致呼吸困难，主要症状包括气喘、慢性咳嗽、多痰等。一次发作持续时间可长达数周，可导致肺功能减退，并伴随严重焦虑症，甚至增加死亡风险。据美国国家心肺血液研究所研究表明，COPD是美国第4大死亡病因，而吸烟是引发COPD的主要诱因。 

罗氟司特是一种口服选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，已被证明能够以一种新型作用模式抑制COPD相关性炎症。是针对重症COPD新型治疗的第一个药物。也是为COPD患者专门开发研制的首个口服抗炎治疗药物。 

罗氟司特的分子式如下： 

文献报道及溶解性试验表明，罗氟司特原料药在水中几乎不溶。口服固体制剂的研究重点在于解决其体内生物利用度，在体外重点表现为溶出度的研究，其规格为0.5mg/单位。德国奥坦纳公司申请的中国专利CN1635909A中提到采用微粉化技术、加上聚维酮K90合用提高溶出度。由于该技术在工业化生产时需要特殊的微粉化设备，投入成本较高，因此不利于产业化，无形中增加了患者的用药成本。 

发明内容

发明人在进行研究的过程中，意外的发现通过固体分散法，可以使本品的体外溶出达 到与微粉化一致的效果。本发明提供了一种罗氟司特的剂型及其制备方法，即口服制剂及其制备方法。本发明通过改进生产工艺，使用常规的制药设备，即可生产出质量稳定可控的罗氟司特片剂，便于广大患者获得物美价廉的医药产品。 

技术方案： 

本发明提供了一种罗氟司特口服制剂及其制备方法，其由以下成分组成(重量百分比)：罗氟司特为0.1-50％，药学上可接受的辅料为50-99.9％。其采用固体分散技术制成。 

罗氟司特口服固体制剂采用固体分散技术，具体为溶媒法，溶媒优选为甲醇、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯中的一种或几种。 

该口服固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂。 

其制备方法为： 

将罗氟司特原料溶解于适量70％-90％乙醇溶液中，加入适量辅料混合均匀，干燥，挥干乙醇。取该混合物加入粘合剂制软材，制粒，干燥，整粒，加入适量助流剂或润滑剂总混，压片，包衣，包装，即得罗氟司特片。 

或 

将罗氟司特原料溶解于适量70％-90％乙醇溶液中，加入适量辅料混合均匀，干燥，挥干乙醇。取该混合物加入粘合剂制软材，制粒，干燥，整粒，加入适量助流剂或润滑剂总混，充填入胶囊，包装，即得罗氟司特胶囊。 

或 

将罗氟司特原料溶解于适量70％-90％乙醇溶液中，加入适量辅料混合均匀，干燥，挥干乙醇。取该混合物加入粘合剂制软材，制粒，干燥，整粒，加入适量助流剂或润滑剂总混，包装，即得罗氟司特颗粒。 

罗氟司特口服制剂制备方法中用到的辅料为乳糖、淀粉、甘露醇、糊精、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、微晶纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素E50、羟丙甲纤维素E30、羟丙甲纤维素K4、阿司帕坦、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、包衣粉中的一种或几种。 

按照上述方案得到的制剂经加速试验及长期试验表明稳定可行，科学合理，适用于口服制剂生产线，易于工业化生产。 

附图说明

图1罗氟司特溶出曲线对比图(110501批) 

具体实施方式

下面通过实施例，对本发明加以进一步说明，但本发明不只限于这些实施例。以下实例均为1000片(粒、袋)用量。 

实施例1 

称取罗氟司特原料0.5g，溶于80ml甲醇中，作为原料溶液；称取淀粉约12g，采用煮桨法制成10％的淀粉浆，作为黏合剂。称取过80目筛后的乳糖160g、微晶纤维素30g，加入槽式混合机中，搅拌使混合均匀，然后加入罗氟司特溶液，搅拌润湿均匀，85℃干燥，挥干甲醇。取挥干甲醇后混合物，置槽式混合机中，加入15％的淀粉浆55g，混合制软材，摇摆式颗粒机制粒。80℃干燥，整粒后加入交联羧甲基纤维素钠2g、硬脂酸镁1.5g，总混。检查颗粒含量，确定片重，压片，包薄膜衣，包装，即得罗氟司特片。 

实施例2