[发明专利]一种改进的4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸制备方法

权利要求书

1.用式(1)表示的4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸，

2.用式(1)表示的4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸的制造方法，

其中，使式(2)表示的4-羟基苯乙酸与式(3)表示的苯酞反应，

3.一种改进的4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸制备方法，其特征是包括以下步骤：

a.苯酞溶于由二甲亚砜和一种烃类溶剂组成的混合溶剂中；

b.在二甲亚砜中加入4-羟基苯乙酸，升温溶解4-羟基苯乙酸，搅拌，滴加无机碱的水溶液，控制温度；加入烃类溶剂，升温回流分水，分水完全后，蒸除烃类溶剂，得到对羟基苯甲酸二钠盐的二甲亚砜溶液；

c.分取一半在步骤a中配好的苯酞溶液，加至步骤b中得到的4-羟基苯乙酸二钠盐二甲亚砜溶液中，将烃类溶剂蒸除，升温反应直至苯酞反应完全；再次加入剩余的苯酞溶液，将烃类溶剂蒸除，升温反应直至苯酞反应完全；

d.将反应液冷却至100℃左右，搅拌下加入水，待反应液冷却至室温时，再次加入水，用浓盐酸调pH值至1左右，冷却，过滤干燥后得到4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸。

4.如权利要求2所述制备-(2-羧基苄氧基)苯乙酸的方法，其特征是包括以下步骤： 

a.苯酞溶于由二甲亚砜和一种烃类溶剂组成的混合溶剂中；

b.在二甲亚砜中加入4-羟基苯乙酸，升温至40℃4-羟基苯乙酸全部溶解，搅拌下滴加50％氢氧化钠水溶液，控制温度不超过95℃；加入烃类溶剂，升温回流分水，分水完全后，蒸除烃类溶剂，得到对羟基苯甲酸二钠盐的二甲亚砜溶液；

c.分取一半在步骤a中配好的苯酞溶液，加至步骤b中得到的4-羟基苯乙酸二钠盐的二甲亚砜溶液中，常压蒸除烃类溶剂，升温至125至150℃，直至苯酞反应完全；再次加入剩余的苯酞溶液，常压蒸除烃类溶剂，再次升至125至150℃反应直至苯酞反应完全；

d.将反应液冷却至100℃，加入水，反应液冷却至室温时，再次加入水，用浓盐酸调pH值至1左右，搅拌，冷却至5℃，过滤干燥后得到4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸。

5.根据上述权利要求3或4的方法，其特征是步骤a所述反应所用的烃类溶剂选自甲苯、二甲苯。

6.根据上述权利要求3或4的方法，其特征是步骤b中的无机碱选自氢氧化钠，氢氧化钠的用量是对羟基苯甲酸的的2倍当量。

7.根据上述权利要求3或4的方法，其特征是步骤c中苯酞的用量是对羟基苯甲酸的的1倍当量。

8.根据上述权利要求3或4的方法，其特征是步骤c中苯酞与4-羟基苯乙酸二钠盐反应温度在125-150℃间。

9.用式(4)表示的6，11-二氢-11-氧代-二苯并[b，e]氧杂环庚二烯-2-乙酸的制造方法：

将式(1)表示的4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸环化。

10.根据上述权利要求9的方法，其特征是使用多聚磷酸为脱水剂环化4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸得到6，11-二氢-11-氧代-二苯并[b，e]氧杂环庚二烯-2-乙酸。