[发明专利]一种卢帕他定及其盐的制备方法

权利要求书

1.一种卢帕他定的制备方法，其特征在于：所述的方法包括以下步骤：

（1）、将结构如式Ⅰ所示的（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮与三氯氧磷一起反应；

（式Ⅰ）                    （式Ⅱ）

（2）、所述步骤（1）的反应结束后，将过量的三氯氧磷减压蒸发除去；

（3）、将所述步骤（2）的反应物溶于无水醇中，加入锌粉，加热回流还原反应制得结构如式Ⅱ所示的卢帕他定。

2.一种卢帕他定盐的制备方法，其特征在于：按权利要求1所述的制备方法制得卢帕他定，将所述的卢帕他定溶解在乙酸乙酯中，然后再与溶解于无水乙醇中的酸进行反应制得卢帕他定盐。

3.如权利要求1或2中所述的制备方法，其特征在于：所述三氯氧磷与所述（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮的摩尔比为1：1～10：1。

4.如权利要求1或2中所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，反应温度为25℃～60℃，反应时间为1～10小时。

5.如权利要求1或2中所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中，所述无水醇与所述（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮的重量比为5：1～30：1，所述锌粉与所述（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮的摩尔比为1：1～5：1，所述还原反应温度为40℃至无水醇的沸点。

6.如权利要求1或2中所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中，所述无水醇是指无水甲醇、无水乙醇、无水丙醇或无水异丙醇。

7.如权利要求3中所述的制备方法，其特征在于：所述三氯氧磷与所述（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮的摩尔比为1.2：1～5：1。

8.如权利要求4中所述的制备方法，其特征在于：所述反应温度为40℃～50℃，所述反应时间为2～5小时。

9.如权利要求5中所述的制备方法，其特征在于：所述无水醇与所述（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮的重量比为8：1～20：1，所述锌粉与所述（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮的摩尔比为1.5：1～3：1，所述还原反应温度为无水醇的沸点。

10.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的酸选自富马酸、氯化氢中的一种。