[发明专利]长效胸腺素α1 的聚乙二醇化修饰物

权利要求书

1.式（I）化合物及其PEG修饰物：

Z-[Cys^x(PEG-M)]-（Aa）n－T    (I)

其中：Z为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、异戊基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、氨甲酰基、苄氧羰基、芴甲酰基，优选为乙酰基、氨甲酰基，M＝（MAL），或或PEG为RO(CH₂CH₂O)m-CH₂CH₂－，R＝H或CH₃，m＝5－2000；Cys为半胱氨酸，它通过侧链硫醚原子与M基团共价相连，Cys还以其羧基与T的N－端氨基形成酰胺键相连，或以其氨基与T的C－端羧基形成酰胺键相连；T表示天然Tα1全序列或其任意位点被至少一个cys取代的类似物，T或其所述类似物N－端乙酰化；x表示Cys在T中的位置，x＝1－30；Aa表示20种天然氨基酸的任一种或几种氨基酸的组合，n＝0－10。

2.权利要求1的化合物或其PEG修饰物，其中含Tα1及其半胱氨酸衍生物的序列以下式表示：

Z-[Cys^x]-(Aa)n-T或Z-T－(Aa)n-Cys－NH₂

即：当n＝0时，Cys可在T的N－末端、C－末端以及其它（1－29）中的任一位置；当n＝1－10时，Aa可为天然20种氨基酸中的任一种或几种氨基酸的组合，其中包括Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Ser，Thr，Trp，Tyr，Val等，Aa优选Gly、Ala、Val、Leu。

3.权利要求1的化合物或其PEG修饰物，其中所述PEG修饰物为：

Ac－[Cys⁵（mPEG₅₀₀₀－MAL）]Tα1（BTJB005）；

Ac－[Cys⁸（mPEG₅₀₀₀－MAL）]Tα1（BMJB008）；

Ac－[Cys¹¹（mPEG₅₀₀₀－MAL）]Tα1（BMJB011）；

Ac－[Cys¹⁶（mPEG₅₀₀₀－MAL）]Tα1（BMJB016）；

Ac－[Cys¹⁷（mPEG₅₀₀₀－MAL）]Tα1（BMJB017）；

Ac－[Cys²¹（mPEG₅₀₀₀－MAL）]Tα1（BMJB021）；或

Ac－[Cys²⁴（mPEG₅₀₀₀－MAL）]Tα1（BMJB024）。

4.以下符号表示的化合物：

BMJB012；

BMJB013；

BMJB014；

BMJB015；

BMJB016；

BMJB017；

BMJB018；

BMJB019；

BMJB020。

5.药物组合物，其含有至少一种权利要求1-4任一项的化合物或其PEG修饰物及药物载体或赋形剂。

6.权利要求1－4中任一项的化合物或其PEG修饰物在制备用于预防或治疗与免疫缺陷或免疫功能低下相关疾病的单独用药或联合用药中的用途，包括在乙型肝炎，丙型肝炎，肝癌，恶性黑色素瘤，非小细胞性肺癌，冠状病毒引起的SARS，艾滋病等相关疾病的治疗或预防中的应用。