[发明专利]一种阿尼芬净侧链中间体的制备方法

权利要求书

1.一种阿尼芬净侧链中间体的制备方法，包括如下步骤：

1)以1，4-二溴苯为起始原料经碘引发与镁进行格氏试剂化反应，降温后与硼酸三甲酯发生加成反应、酸性条件下水解制备1，4-苯二硼酸；

2)氮气保护下，在二氧六环-乙醇溶液中加入1，4-苯二硼酸，4-正戊氧基溴苯，2M Na₂CO₃溶液，[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯[pd(dppf)cl₂]，含有4-卤代苯甲酸乙酯的二氧六环-乙醇溶液，通过Suzuki反应制备4″-正戊氧基-1，1′:4′，1″-三联苯-4-羧酸乙酯；

3)4″-正戊氧基-1，1′:4′，1″-三联苯-4-羧酸乙酯悬浮在二氧六环和4M NaOH溶液水解，水解产物在乙醇中用盐酸酸化制备4″-正戊氧基-1，1′:4′，1″-三联苯-4-羧酸；

反应路线如下：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)中镁的摩尔用量是1，4-二溴苯摩尔量的2.0～3.5倍。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)中镁的摩尔用量是1，4-二溴苯摩尔量的2.2倍。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)中硼酸三甲酯的摩尔用量是1，4-二溴苯摩尔量的2.0～4.0倍。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)中硼酸三甲酯加成反应温度为-68～-75℃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2)中[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯摩尔用量是1，4-苯二硼酸摩尔量的1％～6％。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2)中2M Na₂CO₃溶液摩尔用量是1，4-苯二硼酸摩尔量1.0～3.0倍。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2)中二氧六环-乙醇混和溶剂的体积配比是1～10∶1。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于二氧六环-乙醇的体积用量是1，4-苯二硼酸重量的8～14倍。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2)中4-卤代苯甲酸乙酯的摩尔用量是1，4-苯二硼酸摩尔量的0.4～0.5倍。

11.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2)中4-卤代苯甲酸乙酯为4-溴苯甲酸乙酯或4-碘苯甲酸乙酯。

12.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2)中4-正戊氧基溴苯的摩尔用量是1，4-苯二硼酸摩尔量的0.4～0.5倍。

13.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)中二氧六环的体积用量是4″-正戊氧基-1，1′:4′，1″-三联苯-4-羧酸乙酯重量的8～15倍。

14.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)4″-正戊氧基-1，1′:4′，1″-三联苯-4-羧酸乙酯水解加热回流时间是0.5～2h。