[发明专利]一种盐酸米诺环素缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，涉及一种盐酸米诺环素缓释片及其制备方法。

背景技术

寻常痤疮是一种皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，12-24岁青少年中痤疮的发病率高达85%，男性多在14-19岁发病，女性多在10-17岁发病，多数在25岁前痊愈，只有少部分可持续到45岁及以后。痤疮不仅是一种躯体疾病，其在社交、心理、情绪等方面对患者的影响不亚于严重的哮喘、癫痫、糖尿病、腰腿痛、关节炎等疾病，因此，痤疮是一种不容忽视的心身疾病。

由于痤疮的炎性皮损——丘疹、脓疱、结节或囊肿与毛囊皮脂腺导管的异常角化、皮脂分泌增多、痤疮丙酸杆菌大量繁殖及其引起的炎症反应均有关系，所以治疗应包括抗角化、去脂和抗感染。一般对于轻度寻常痤疮的炎性皮损（仅有少量丘疹/脓疱，无结节囊肿），可采用局部抗角化、去脂（同上）和局部抗菌药物（如过氧苯甲酰、红霉素、克林霉素、壬二酸等）。但是，应注意局部外用抗生素是造成痤疮丙酸杆菌耐药的重要因素之一，特别是皮损周边药物浓度明显低于皮损中央，易诱导耐药。对于中至重度寻常痤疮的炎性皮损（以丘疹/脓疱为主，无或有少量结节囊肿）则需要以抗感染为主，抗粉刺为辅，可选用口服抗生素加外用维A酸。对于以结节/囊肿为主的重度寻常痤疮，则需要口服异维A酸加口服抗生素或口服雌激素加口服抗生素，必要时可合用一定量的皮质类固醇激素，其中，口服异维A酸是治疗严重痤疮的标准方法，但不能与四环素类同时应用；口服雌激素仅适用于女性患者，而流行病学显示男性痤疮患者一般多于女性。因此，在盐酸米诺环素缓释片国外临床试验中，未纳入以结节/囊肿为主要炎性皮损的寻常痤疮患者，而是纳入了以丘疹/脓疱为主要炎性皮损（结节或囊肿<2个）的寻常痤疮患者，所以盐酸米诺环素缓释片的适应症限定为治疗非结节性中度至重度寻常痤疮的炎性皮损，这基本符合临床实践的现状。

目前临床用于治疗寻常痤疮可供选择的口服抗生素有四环素类、大环内酯类、克林霉素、复方新诺明和喹诺酮类。

米诺环素具有吸收迅速且几近完全（给药剂量的95%以上）、半衰期长（15-25h）、脂溶性更高（脂/水分配系数为39.9，而四环素为0.102、多西环素为0.63），进而向富脂质组织渗透性和分布性更好（更有可能渗透入微粉刺）、以及与食物同服时较其它四环素类更易吸收、给药方便等优点，在第二代四环素类药物中不失为一佼佼者。但是，虽然米诺环素是目前治疗痤疮的首选药物，已经证实高度有效，其不良事件尤其是急性前庭不良事件（如恶心、呕吐、头晕、眩晕或耳鸣）的发生率严重限制了该药的使用。对米诺环素常释制剂的临床观察提示与米诺环素相关的急性前庭不良事件更常发生在体形（平均体表面积）较小的患者中。而且，有些临床医生建议使用低初始剂量以减少米诺环素的急性前庭不良事件。这些重要的观察提示根据体重计算剂量可能有益，治疗开始时迅速吸收和高血药浓度可能是引起临床急性前庭不良事件的原因。

米诺环素缓释片的研发是为了减少已知的米诺环素引起的急性前庭不良事件。较慢达血药峰浓度和较低的血药峰浓度可以相应减少米诺环素透过血脑屏障进入中枢神经系统的速率及药量，从而允许前庭器官适应米诺环素的存在，降低前庭不良事件的发生率。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种的盐酸米诺环缓释片。该缓释片减少了已知的米诺环素引起的急性前庭不良事件，药物释放稳定。

本发明的另一个目的是提供上述盐酸米诺环缓释片的制备方法。该制备方法工艺稳定，操作简便，生产周期短，提高了产品收率及产品稳定性，降低了生产成本。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种盐酸米诺环素缓释片，由下述重量配比的组分构成：

盐酸米诺环素                            40-90份

羟丙甲纤维素                            80-120份

乳糖                                    200-260份

二氧化硅                                3-8份

硬脂酸镁                                2-6份

包衣材料                                4-10份。

作为优选方式，由下述重量配比的组分构成：

盐酸米诺环素                            45-80份