[发明专利]氯化钾氯化钠注射液的质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种氯化钾氯化钠注射液的质量控制方法，包括无菌检查方法等。

背景技术

氯化钾(KCl)是最基础的临床用药之一，为全国基本医疗用药目录产品、全国社保目录产品；主要用于治疗各类低钾血症，在各大中小医院长期、广泛运用。据默克诊疗手册第十七版第157页所述：为了补充KCl，葡萄糖液不是理想选择，因为随后增高病人血浆胰岛素水平可导致一过性低钾血症加重，症状加剧，特别是洋地黄病人。最后，当低钾血症伴有低镁，通常需矫止镁缺乏、阻止钾丢大和促使钾充盈。国内亦有文献报道：“因葡萄糖的输入有在合成糖元时使K+进入细胞，降低血钾的现象，10％葡萄糖还有渗透利尿作用，故用10％葡萄糖做氯化钾注射剂稀释有不妥之处”。

目前国内上市KCl制剂主要有：(1)口服片剂，主要用于轻症低钾血症的门诊病人和无消化道疾病者：(2)KCl注射剂，现有市售氯化钾注射液规格为10mL∶1.5g及1.0g，临床用于严重低钾血症或不能口服者。据“10mL∶1.5g”规格水针剂产品说明书中描述的临床给药方法为：一般是将15％氯化钾注射液7～10mL加入5％葡萄糖注射液500mL中滴注(忌直接静脉滴注与推注)。因此，实际使用过程中有可能产生二次污染。

在现有技术中，注射液中的氯化钾含量如下测定：取四苯硼钠滴定液(0.02mol/L)60mL，置烧杯中，加冰醋酸1mL与水25mL，准确加入注射液25mL及水75mL(0.11％规格)或加入本品15mL及水85mL(0.22％规格)或加入注射液10mL及水90mL(0.3％规格)，置50℃～55℃水浴中保温30分钟，放冷，再在冰浴中放置30分钟，用105℃恒重的4号垂熔玻璃坩埚滤过，沉淀用澄清的四苯硼钾饱和溶液20mL分4次洗涤，再用少量水洗涤，在105℃干燥至恒重，精密称定，所得沉淀重量与0.2081相乘，即得供试量中含有KCl的重量。氯化钠如下测定：精密量取注射液10mL，依次加水40mL，2％糊精溶液5mL，2.5％硼砂溶液2mL与荧光黄指示液5～8滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1mL硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于3.545mg的Cl，计算，即得总氯含量。

氯化钠含量按下式计算，即得。

其中A为每100mL中氯化钾的标示量(g)。

上述氯化钾含量的测定方法操作手续繁杂而且费时，总氯量的测定方法实际操作中，往往由于滴定终点突跃现象不明显而造成误差，氯化钠的含量根据总氯量和氯化钾的含量进行计算，导致不能有效控制两种盐的真实含量。

因此需要一种新的质量控制方法为该产品的质量控制提供科学的测定依据并获得准确的测定结果。

发明内容

本发明的目的是提供一种氯化钾氯化钠注射液的质量控制方法。通过该方法，向相关的生产、检测机构提供了检测的指标、检测的手段及技术方法等，可以控制氯化钾氯化钠注射液的质量，保证用药的安全性，并且更好的指导生产，使生产工艺的控制更加严格合理。通过控制氯化钾氯化钠注射液的质量，提高其疗效，防止产生副作用，为了达到这个目的需要控制氯化钾氯化钠注射液中的杂质含量，并适当调节该注射液的各项参数。申请人经过认真研究，发现，通过控制氯化钾氯化钠注射液的pH值、重金属含量、不溶性微粒含量、细菌内毒素的含量以及渗透压比，可以减缓或改善上述副作用。

附图说明

图1为钾离子标准曲线；

图2为钠离子标准曲线。

具体实施方式

本发明提供了一种氯化钾氯化钠注射液的质量控制方法，包括以下项目的检测：含量测定、性状、鉴别、检查。其中含量测定项目包括总氯量、氯化钾含量和氯化钠含量的测定；检查项目包括pH值、重金属、砷盐、不溶性微粒、渗透压比、细菌内毒素和无菌。

在本发明中氯化钾氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度比如下测定。首先要制备对照品溶液。本发明使用0.9％g/mL的氯化钠溶液作为标准溶液。精确配置标准溶液，对于本发明的方法非常重要。申请人发现，由于氯化钠易于潮解，因此氯化钠中通常含有一定量的水分。如果氯化钠未经处理，则制备出来的标准溶液浓度并不准确，从而影响对渗透压摩尔浓度比的测定。