[发明专利]多功能仿生聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种结构通式如(I)所示的多功能仿生聚合物，

其中，m为5～1000的正整数，n为0～800的正整数，x为1～500的正整数，y为2～400的正整数；在m、n、x、y中，m摩尔百分数为20～75％，n摩尔百分数为0～50％，x摩尔百分数为5～60％，y摩尔百分数为5～60％；

R₁、R₂、R₃、R₄为H、CH₃或CH₃CH₂；

R₅为H、碳原子数为1～18的烷烃基或聚合度为1～20000的聚乙二醇；

W为2～20个含碳原子链连接的亲水基团；

M为连接臂通过酰胺键连接的叶酸、叶酸乙二胺、蛋白质、酶、单克隆抗体、配体、生长因子抑制剂、生长因子阻断剂、激酶抑制剂、激素或其衍生物，所述连接臂为2-2000个含碳原子链；

N为连接臂通过酰胺键连接的邻苯二酚、多巴胺或多巴基团，所述连接臂为2-2000个含碳原子链。

2.根据权利要求1所述的多功能仿生聚合物，其特征在于，所述亲水基团选自季铵基、吡咯烷酮基团、磷酰胆碱基团、聚乙二醇、吡啶盐、磺酸基、磷酸基、羧酸基和硫酸基中的一种或几种。

3.一种制备权利要求1所述的多功能仿生聚合物的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

步骤一，将甲基丙烯酸聚乙二醇酯和氯甲酰对硝基苯酯在有机溶剂中反应合成对硝基苯氧甲酰甲基丙烯酸聚乙二醇酯，作为含活性酯基团可聚合单体备用；或者将甲基丙烯酸聚乙二醇酯和二琥珀酰亚胺碳酸酯在有机溶剂中反应合成琥珀酰亚胺甲基丙烯酸聚乙二醇酯，作为含活性酯基团可聚合单体备用；或者将甲基丙烯酸聚乙二醇酯和二环己基碳二酰亚胺在有机溶剂中反应合成甲基丙烯酸琥珀酰亚胺，作为含活性酯基团可聚合单体备用；

步骤二，将所述含活性酯基团可聚合单体、含亲水基团的可聚合单体混合溶解于水、有机溶剂或含水的有机溶剂中，在常温或加热条件下由引发剂引发聚合得到含亲水侧基和活性酯基团侧基的共聚物；

步骤三，将含有亲水侧基及活性酯基团侧基的共聚物，在水、有机溶剂或含水的有机溶剂中部分活性酯基团与多巴或多巴胺反应，部分活性酯基团在所述溶剂中与叶酸、叶酸乙二胺、蛋白质、酶、单克隆抗体、受体、生长因子抑制剂、生长因子阻断剂、激酶抑制剂、激素或其衍生物反应，即可合成所述多功能仿生聚合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤三中，所述多巴胺化反应使用盐酸化多巴胺，并用有机胺作为缚酸剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机胺选自三乙胺、三甲胺和二异丙基乙基胺中的一种或几种。

6.一种应用权利要求1所述的多功能仿生聚合物制备纳米粒子或胶束的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：用水、有机溶剂或含水有机溶剂使所述多功能仿生聚合物溶解，获得聚合物溶液，向所述聚合物溶液中加入所述多功能仿生聚合物的不良溶剂，在搅拌或摇震的条件下自动形成纳米粒子或胶束。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述不良溶剂选自丙酮、乙醚、正己烷、环己烷、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、石油醚和苯中的一种或几种。

8.一种应用权利要求1所述的多功能仿生聚合物制备纳米粒子或胶束的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：用水、有机溶剂或含水有机溶剂使所述多功能仿生聚合物溶解，获得聚合物溶液，所述聚合物溶液浓度大于聚合物临界胶束浓度时，所述聚合物溶液中自动形成纳米粒子或胶束。

9.一种应用权利要求1所述的多功能仿生聚合物制备含有靶向功能因子的药物载体体系的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将所述多功能仿生聚合物溶于水、有机溶剂或含水的有机溶剂，用喷涂、浸渍或悬涂的方法使所述多功能仿生聚合物在药物载体体系的表面或界面形成涂层。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、1-甲基-2-吡咯烷酮、乙腈、丙酮、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙酸、乙酸乙酯、氯仿和二氯甲烷中的一种或几种。