[发明专利]注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒制剂，其特征在于，由紫杉烷类药物、白蛋白、磷脂及药剂学上必要的辅料制成，其中，所述的紫杉烷类药物、白蛋白、磷脂和辅料所占的质量比分别为1～30%，5～70%，5～95%，0.01～1%。

2.按权利要求1所述的注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒制剂，其特征在于，所述的紫杉烷类药物、白蛋白、磷脂和药剂学上必要的辅料所占的质量比分别为2～5%，10～25%，50～75%，0.02～0.5%。

3.按权利要求1所述的注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒制剂，其特征在于，所述的紫杉烷类药物选自紫杉醇或/和多烯紫杉醇。

4.按权利要求1所述的注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒制剂，其特征在于，所述的白蛋白选自人血清白蛋白、牛血清白蛋白、羊血清白蛋白、驴血清白蛋白、马血清白蛋白、兔血清白蛋白或猪血清白蛋白及其他种类白蛋白。

5.按权利要求1所述的注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒制剂，其特征在于，所述的磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化豆磷脂、二月桂酰卵磷脂、二硬脂酰卵磷脂、1-肉豆蔻酰-2-棕榈酰卵磷脂、1-棕榈酰-2-肉豆蔻酰卵磷脂、1-棕榈酰-2-硬脂酰卵磷脂、1-硬脂酰-2-棕榈酰卵磷脂、二油酰基卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰甘油、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰神经鞘磷脂、二棕榈酰卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰二丝氨酸、二月桂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、脑磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻酰卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸、脑神经鞘磷脂、二硬脂酰磷脂酰甘油、二硬脂酰神经鞘磷脂或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种或多种。

6.按权利要求1所述的注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒制剂，其特征在于，所述的药剂学上必要的辅料选自维生素E、维生素C、反丁烯二酸、苹果酸、没食子酸丙酯、亚硫酸氢钠和偏亚硫酸氢钠、L-半胱氨酸或L-异亮氨酸。

7.按权利要求1所述的注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒制剂，其特征在于，所述的白蛋白纳米粒采用水、磷酸盐缓冲液、Tris缓冲液、碳酸盐缓冲液、5％葡萄糖溶液或生理盐水为分散介质。

8.一种制备权利要求1所述的注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒制剂的方法，其特征在于，采用乳化法制备注射用白蛋白纳米粒，初乳具有适合注射的粒径后，采用超声或高压均质工艺进一步控制粒径，其包括步骤：

紫杉烷类药物溶于适量乙醇或其他合适溶剂中，将磷脂溶于适量二氯甲烷中，将二者混合后作为油相；将白蛋白和抗氧化剂溶于适量去离子水中，于室温或冰水浴中将油相滴入磁力搅拌的水相中，继续搅拌，然后40°C水浴旋转蒸发除去乙醇和二氯甲烷，制得载紫杉烷类药物的白蛋白纳米粒。

9.权利要求1的注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒制剂在制备治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌、脑胶质瘤、肝癌、胰腺导管癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、甲状腺癌、鼻咽癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、肾癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、直肠癌、睾丸癌、皮肤癌、淋巴瘤、头颈部肿瘤和起源于胆囊、口腔、外周神经系统、粘膜、腺体、血管、骨组织、淋巴结、眼睛的原发或继发的癌、肉瘤或癌肉瘤药物中的用途。

10.按权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的制剂其给药方式为，静脉、皮下、肌内、膜内、腹膜内或其它途径的注射给药。

11.按权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的紫杉烷类药物的给药剂量为0.01～20mg/kg/每次，给药方案为每天给药或间隔给药，每一疗程给药剂量为0.3～600mg/kg。