[发明专利]1,4-二取代哌嗪衍生物、其制备方法和用途

权利要求书

1.具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

x=C，N；或n=1，2，3；

m=1，2；

R₁，R₂同时或分别为：氢，甲基，二甲基；

R₃、R₄同时或分别为：氢，氯，氟，甲基，三氟甲基；

R₅为：氢，氟，氯，溴。

2.如权利要求1所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为：

3.如权利要求1所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐，其药学上可接受的盐为：式I化合物与无机酸、有机酸成盐。

4.如权利要求3所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐，其药学上可接受的盐为：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐，对甲苯磺酸盐、马来酸盐，苯甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐。

5.权利要求1所述的式Ⅰ化合物的制备方法，其特征在于：取代的哌嗪类化合物（Ⅱ），以乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或甲苯为溶剂，在缚酸剂作用下，与2-取代的卤代酰卤，在-10~30℃反应制得中间体Ⅲ，中间体Ⅲ与硝酸银在二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈或甲苯溶剂中，30~120℃避光反应制得化合物Ⅰ-1；

X为Cl、Br；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆定义如权利要求1所述。

6.权利要求1所述的式Ⅰ化合物的制备方法，其特征在于：取代的哌嗪类化合物（Ⅱ），与2-卤代烷醇在缚酸剂存在下，以甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或甲苯为溶剂，0~120℃反应制得中间体Ⅳ，然后中间体Ⅳ与发烟硝酸、醋酐在二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、四氢呋喃或甲苯溶剂中，-25~30℃反应制得化合物Ⅰ-2，

X为Cl、Br；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆定义如权利要求1所述。

7.如权利要求5～6任一项所述的制备方法，所述的缚酸剂包括三乙胺、吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾。

8.一种抗血小板聚集的药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1～2任一项所述的式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种药用载体。

9.权利要求1～2任一项所述的式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐在用于制备抗血小板聚集药物方面的应用。

10.如权利要求9所述的应用，在用于制备治疗因血小板聚集而引起的心脑血管疾病药物方面的用途。