[发明专利]一种盐酸决奈达隆药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种盐酸决奈达隆药物组合物及制备方法。 

背景技术

决奈达隆（Dronedarone）化学名为N-[2-丁基-3-[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺苯并呋喃，分子式C₃₁H₄₄N₂O₅S，分子量593.22.化学式如下： 

盐酸决奈达隆是由赛诺菲-安万特开发的治疗心律失常药物。本品为不含碘的苯并呋喃类衍生物，结构与特征与碘胺酮类似，但不含碘，亲脂性低，服用后磷脂不会沉积于肺部，所以心血管系统外不良反应比碘胺酮少，临床耐受性良好。本品半衰期为1-2天，更利于调整药物剂量。 

盐酸决奈达隆在含水介质中溶解度很低，特别是它的溶解度在室温下成pH值依赖性。在pH值3-5范围内有最大的溶解度，约为1-2mg/ml，在pH1.0、pH2.0的溶出介质时几乎不溶解，只有约10-30μg/ml，在pH7.0下的溶解度只有10μg/ml。由于这一特性，导致其胃肠道给药的生物利用度低，因为药物虽然在胃中的溶解度较好，但进入肠道后将无法从固体制剂中溶出。为提高盐酸决奈达隆的生物利用度，必须找到能提高其溶出度的途径。 

WO9858643公开了一种含苯并呋喃衍生物的固体药物组合物，其发现泊洛 沙姆类非离子型表面活性剂与决奈达隆或其盐酸盐，可以使这种活性成分保持中性pH值6-7中而不会析出沉淀，提高了盐酸决奈达隆的生物利用度。 

CN101152154A公开了一种固体药物组合物，其中含有微粒化的盐酸决奈达隆、表面活性剂（月桂基硫酸钠）和作为助溶剂的亲水性聚合物。 

CN101039657A公开了一种含有固体分散体的药物组合物，该分散体含有至少一种活性主成分和在药物上可接受的聚合物基质含有(i)和（ii）的混合物：(i)呈连续聚葡萄糖相形式的聚葡萄糖，（ii）至少一种除聚葡萄糖外的呈这种聚合物的连续相形式的聚合物。 

CN102188417A发明涉及决奈达隆药物组合物，其特征在于它含有用于治疗心律失常的决奈达隆或其药学上可接受的盐作为活性成分、一种药学上可接受的两亲性脂质表面活性剂和磷脂，可选与一种或多种药物添加剂结合。 

CN102078307A中公开了一种盐酸决奈达隆药物组合物，本品为分散片，该制剂是将盐酸决奈达隆固体分散技术微粉化处理后再与辅料制成的片剂，本品改善了主药的溶解性，促进药物的快速崩解，同进增加了在血液中的吸收性，提高了主药的生物利用度。 

药物在胃肠道内以固体形式存在，溶解度低，便不能很好的被人体吸收进入血液，从而使生物利用度低，达不到疗效。 

以上技术均是为了增加决奈达隆的溶解度，而研究表明，决奈达隆口服能很好的吸收。影响生物利用率的主要原因根本在于不论何物种其血浆达峰时间在口服药物后的1-4小时之间，一旦被吸收，决奈达隆会经历一个首过效应，从而导致其绝对生物利用率低。因此胃肠道给药方式均不能根本解决口服生物利用率低的问题，而开发成非肠胃给药可以解决这一问题。 

首过效应，指某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前,在肠粘膜 和肝脏被代谢,而使进入血循环的原形药量减少的现象,也称第一关卡效应。某些药物口服后在通过肠粘膜及肝脏而经受灭活代谢后，进入体循环的药量减少、药效降低效应。因给药途径不同而使药物效应产生差别的现象在治疗学上有重要意义。 

肠道外给药如注射、皮下或舌下给药可避免首过作用。 

US20040044070公开了盐酸决奈达隆的注射剂。此发明在缓冲系统（PH3-5）中加入了β-环糊精衍生物，从面提高了有效成分的溶解度。但是这种提高盐酸决奈达隆溶解度的方法，制造过程复杂，成本高而且稳定性较差。 

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种适合于舌下给药的，能够迅速起效，大幅提高生物利用度和疗效的盐酸决奈达隆药物组合物。 

本发明的盐酸决奈达隆药物组合物，由盐酸决奈达隆5-65份、崩解剂1-10份、填充剂10-80份、矫味剂0.5-5份、粘合剂1-10份和润滑剂0.3-2份制备而成。 

优选方案为：所述药物组合物由盐酸决奈达隆5-65份、崩解剂1-10份、填充剂10-80份、制酸剂0.5-3份、矫味剂0.5-5份、粘合剂1-10份、润滑剂0.3-2份制备而成。