[发明专利]具有pH响应性和生物可降解性的双亲水性嵌段共聚物药物载体及其制备

说明书

技术领域

本发明属于生物医用高分子材料领域，具体涉及一种具有pH响应性和生物可降解性的双亲水性嵌段共聚物药物载体及其制备方法。

背景技术

双亲水性嵌段共聚物(Double Hydrophilic Block Copolymers)是一类特殊的嵌段共聚物，是由两种不同类型的亲水链段组成的，其中一种链段始终在水中保持溶解的状态，而另一链段在水中受到外界环境的刺激时，会改变物理或化学性质，由亲水状态转化为疏水的状态。外界刺激主要分为两类：物理刺激和化学刺激。物理刺激有温度、磁场、光等；化学刺激有pH、离子强度等。双亲水性嵌段共聚物可以根据需要设计合成不同的结构，因此在许多领域得到了广泛的应用，例如：药物输送系统、基因载体、矿物模板、晶体生长修饰剂、合成金属溶胶的纳米反应器等。

pH响应的双亲水性嵌段共聚物是一类很重要的嵌段共聚物，这类聚合物中含有pH敏感的链段，在pH改变的条件下，由亲水状态转变为疏水状态，因此在一定pH条件下，pH敏感链段可以自组装形成胶束的核，而另一种链段在水中保持亲水状态，形成胶束的壳。

现有技术中，关于pH响应性双亲水性共聚物的研究主要有：

(1)Armes课题组合成了PDMAEMA-b-PDEAEMA的pH响应“两性”双亲水性嵌段共聚物，考察pH变化对其自组装行为的影响(参见：Structure of pH-Dependent Block Copolymer Micelles：Charge and Ionic Strength Dependence，Lee A.S.；Bütün V.；Vamvakaki M.；Armes S.P.；Pople J.A.；Gast A.P.Macromolecules 2002，35，8540-8551.)

(2)刘世勇课题组合成了PVB-b-PMEMA的pH响应“两性”双亲水性嵌段共聚物，考察pH变化对其自组装行为的影响(参见：Micelle Formation and Inversion Kinetics of a Schizophrenic Diblock Copolymer，Wang D.；Yin J.；Zhu Z.Y.；Ge Z.S.；Liu H.W.；Armes S.P.；Liu S.Y.Macromolecules 2006，39，7378-7385.)

(3)Discher课题组合成了PEG-b-PNIPAm温度敏感的双亲水性嵌段共聚物，考察温度变化对其自组装行为的影响(参见：Temperature-Controlled Assembly and Release from Polymer Vesicles of Poly(ethylene oxide)-block-poly(N-isopropylacrylamide)，Qin S.H.；Geng Y.；Discher D.E.；Yang S.Adv.Mater.2006，18，2905-2909.)

(4)Theato课题组合成了基于PNIPAm的部分含有偶氮苯和TEMPO的温度、光、还原三重敏感的共聚物(参见：Multi-responsive copolymers：using thermo-，light-and redox stimuli as three independent inputs towards polymeric information processing，Schattling P.；Jochuma F.D.；Theato P.Chem.Commun.2011，47，8859-8861.)

(5)黄晓宇课题组通过SET-LRP和ATRP的方法合成了PPEGMA-b-P2VP双亲水性共聚物，研究了其自组装的行为(参见：Synthesis of Well-Defined pH-Responsive PPEGMEA-g-P2VP Double Hydrophilic Graft Copolymer via Sequential SET-LRP and ATRP，Zhai S.J.；Song X.M.；Yang D.；Chen W.L.；Hu J.H.；Lu G.L.；Huang X.Y.Journal of Polymer Science：part A：polymer science 2011，49，4055-4064.)