[发明专利]SNS-595及其使用方法

说明书

本申请是申请日为2005年03月14日、申请号为200580015456.4、名称为“SNS-595及其使用方法”的发明申请的分案。

SNS-595是新的萘啶类细胞毒性试剂，之前已知为AG-7352(参见：Tsuzuki等人，Tetrahedron-Asymmetry 12：1793-1799(2001)和美国专利No.5,817,669)。SNS-595的化学名称为(+)-1，4-二氢-7-[(3S，4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸，结构如下：

本发明涉及用SNS-595治疗癌症的药物组合物和方法。

附图说明

图1示出了SNS-595在不同患者群中随时间的血浆浓度。

发明的详细描述

在本发明的一个方面，提供了药物组合物，该药物组合物包含水性溶液的

a)SNS-595，和

b)酸。

其中，该溶液的pH值为2-3.5。在本说明书中，所使用的数值范围是包含性的。例如，pH 2-3.5的范围既包括pH 2，也包括pH 3.5。在一实施方案中，该组合物的pH值是2-3。在另一实施方案中，该组合物的pH值是2.3-2.7。在本说明书中，所使用的水性溶液是含水的液体。

适合的酸的例子包括有机酸和无机酸，如乙酸、抗坏血酸、苯磺酸、乙磺酸、羟基乙酸、盐酸、氢溴酸、羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、丙酸、丁二酸、硫酸、三氟乙酸和甲苯磺酸。在一实施方案中，所述酸是盐酸、甲磺酸或乳酸。在另一实施方案中，所述酸是甲磺酸。

在另一实施方案中，所述药物组合物还含有张度剂(tonicity agent)。合适的张度剂包括氨基酸(例如丙氨酸和甘氨酸)、电解质(例如氯化钠和氯化钾)、单糖(例如葡萄糖或半乳糖)、二糖(例如蔗糖)和六元乙醇(例如甘露醇和山梨醇)。另一实施方案中，该张度剂是氯化钠、葡萄糖、甘露醇或山梨醇。在另一实施方案中，该张度剂是六元乙醇。另一实施方案中，该张度剂是山梨醇。

SNS-595是用于治疗癌症的细胞毒性试剂。能够使用本发明方法进行治疗的癌症类型包括但不限于：膀胱癌、乳腺癌、子宫颈癌、结肠癌(包括结肠直肠癌)、食管癌、头颈癌、白血病、肝癌、肺癌(小细胞和非小细胞的)、淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、成神经细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、肉瘤(包括骨肉瘤)、皮肤癌(包括磷状细胞癌)、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌和子宫癌。

在本发明的另一方面，提供了使用SNS-595来治疗人类癌症的方法。该方法包括基于人体表面积给患者施用剂量为10mg/m²-150mg/m²的SNS-595。人体表面积能够被计算出来，例如使用Mosteller公式计算，其中：

人体表面积(m²)＝[身高(cm)x体重(kg)/3600]的平方根

在另一实施方案中，所述剂量为10mg/m²-100mg/m²。在另一实施方案中，该剂量为30mg/m²-75mg/m²。在另一实施方案中，该剂量为40mg/m²-80mg/m²。在另一实施方案中，该剂量为50mg/m²-90mg/m²。