[发明专利]对乙酰氨基酚酯衍生物、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类对乙酰氨基酚酯衍生物、制备方法及其用途，属于有机合成技术领域。 

背景技术

对乙酰氨基酚为解热镇痛药，国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人，用于感冒、牙痛等症。 

在现有技术中，苯胺、酰肼类化合物有很好的抗癌活性，本发明在苯胺、酰肼类化合物基础上引入对乙酰氨基酚官能团，获得更好的抗癌活性。 

发明内容

本发明的目的是提供一类对乙酰氨基酚酯衍生物、制备方法及其用途，该衍生物具有较好的抗癌活性，可以用于抗癌药物的制备。 

本发明所述的对乙酰氨基酚酯衍生物，其结构式如下所示： 

其中：R为取代苯胺或取代苯甲酰肼中的一种，结构式如下： 

当R2=R3=H时，R1为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂、H； 

当R1=R3=H时，R2为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂； 

当R1=R2=H时，R3为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂； 

当R5=R6=H时，R4为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂、H； 

当R4=R6=H时，R5为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂； 

当R4=R5=H时，R6为F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂。 

所述的对乙酰氨基酚酯衍生物的制备方法，包括如下步骤： 

（1）对乙酰氨基酚、二溴乙烷、碳酸钾溶于DMF中，90-120℃加热反应8-12小时，蒸干溶剂，得到的产物进行柱层析得到产物，柱层析时乙酸乙酯:石油醚体积比1:2-3；乙酰氨基酚、二溴乙烷、碳酸钾三者的摩尔比为1:1-5:1-2；DMF用量在加热条件中能完全溶解原料即可。 

（2）将步骤（1）得到的产物与取代苯胺、取代苯甲酰肼反应，反应溶剂为DMF，反应温度为70-90℃，反应时间为0.5-2小时，当其中一种原料经TLC检测反应完后，停止反应，蒸干溶剂、重结晶得到对乙酰氨基酚酯衍生物。 

本发明制备出的对乙酰氨基酚酯衍生物可以作为抗癌药物使用。 

重结晶溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或二氯甲烷。 

合成路线如下所示： 

本发明的有益效果如下： 

本发明的对乙酰氨基酚酯衍生物不仅具有较好的抗癌活性，可以用于抗癌药物的制备，而且制备方法简单易行，易于操作。 

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步描述。 

实施例1~19中的对乙酰氨基酚酯衍生物化学结构式如下所示： 

实施例1 

当R2=R3=H时，R1为F时，制备方法如下： 

（1）对乙酰氨基酚、二溴乙烷、碳酸钾溶于DMF中，110℃加热反应7小时，蒸干溶剂，得到的产物进行柱层析得到产物，柱层析时乙酸乙酯:石油醚体积比1:2；乙酰氨基酚、二溴乙烷、碳酸钾三者的摩尔比为1:1:2； 

（2）将步骤（1）得到的产物与取代苯胺、取代苯甲酰肼反应，反应溶剂为DMF，反应温度为70℃，反应时间为2小时，当其中一种原料经TLC检测反应完后，停止反应，蒸干溶剂、重结晶得到对乙酰氨基酚酯衍生物。 

实施例2 

当R2=R3=H时，R1为C1时。 

（1）对乙酰氨基酚、二溴乙烷、碳酸钾溶于DMF中，120℃加热反应8小时，蒸干溶剂，得到的产物进行柱层析得到产物，柱层析时乙酸乙酯:石油醚体积比1:3；乙酰氨基酚、二溴乙烷、碳酸钾三者的摩尔比为1:2:2； 

（2）将步骤（1）得到的产物与取代苯胺、取代苯甲酰肼反应，反应溶剂为DMF，反应温度为80℃，反应时间为1小时，当其中一种原料经TLC检测反应完后，停止反应，蒸干溶剂、重结晶得到对乙酰氨基酚酯衍生物。 

实施例3