[发明专利]那格列奈片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种那格列奈片及其制备方法。

背景技术

那格列奈片是口服降血糖药物，口服降血糖药物分为：磺酰脲类、双胍类、а-糖苷酶抑制剂、格列酮类和上市不久的膳食调节剂类。膳食调节剂类药物为Ⅱ型糖尿病患者提供了一种全新的治疗途径。它们随餐服用后在体内迅速起效，刺激患者的胰β细胞分泌胰岛素，以控制餐后血糖升高；当体内的血糖水平恢复正常以后，它的药效也即消失，不会引发低血糖症，被专家们称为“像胰岛素一样思考的药物”。

那格列奈是继瑞格列奈之后上市的第二个膳食调节剂。与瑞格列奈相比，那格列奈起效更快、药效持续时间更短。它对循环系统中葡萄糖浓度响应更敏感，因而可使膳食时的血糖水平得到更加生理性的控制，低糖血症的发生率更低（小于2%）。

那格列奈片在体内体外均非常稳定，有效期两年；在人体内与格列本脲和二甲双胍均不会发生反应。

传统的口服固体制剂（片剂）以混合、制粒（一般是湿法）、干燥、整粒、临压混合、压片、包装的工艺过程在进行，某些工艺的控制常以经验值为依据；而现代制剂特别是产业化制剂对于量化的要求越来越高；制剂的过程是一个有机的过程，是综合诸多影响因素的一个有机结合体，药物的片剂制剂主要受六大因素影响：原料药的晶型、原料药的理化性质（包括密度、粘性、流动性、吸湿性、氧化性等）、水分、原辅料的粒度、堆密度和流动性、原辅料的相容性，要形成片剂制剂的高水平技术规范，保证其质量，包括溶出度、有关物质、脆碎度等。

从那格列奈原料（晶型H）的理化性质来看：需做晶型鉴定，难溶于水，质轻，吸附、粘结性强，有静电作用。那格列奈原料受水分的影响很大，水分在制剂全过程中扮演着重要角色，在不同的制剂过程，其影响形式不一样。那格列奈属于难溶性的药物，其溶出度限度较高，且原料具有粘附性，要达到较高的溶出度，必须在水分进入片子以前内部完全干燥，崩解剂才能在水分的作用下，马上膨胀，使得片子迅速崩散开，只有完全散开时溶出才可能合格。

因此，有必要提供一种新的那格列奈片的制备方法，能够根据那格列奈片的理化性质，选择合适的辅料，控制水分，提高溶出度。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种那格列奈片及其制备方法，减少水分的干扰，提高那格列奈片的溶出度。

本发明为解决上述技术问题而采用的技术方案是提供一种那格列奈片的制备方法，包括如下步骤：a）将PVPK30与低取代羟丙纤维素混合，得混合粉Ⅰ；将混合粉Ⅰ与那格列奈混合，得混合粉Ⅱ；b）加入适量含吐温-80的水溶液作为粘合剂，与混合粉Ⅱ混合均匀，制取主药颗粒；c）筛选主药颗粒，并烘干所述主药颗粒，使所述主药颗粒的含水量低于3％，得主药干颗粒；d）干燥临压辅料，并将所述主药干颗粒和临压辅料进行混合，得混合物Ⅲ；e）根据预定片重，对混合物Ⅲ进行压片，制得那格列奈片。

进一步地，所述步骤b）中的粘合剂由吐温-80和水按重量比例5.5:100制成。

进一步地，所述步骤c）中使用16-24目筛对主药颗粒进行筛选。

进一步地，所述步骤c）中筛选的主药颗粒在65℃-75℃烘箱中烘至少2小时，使所述主药颗粒的含水量低于3％。

进一步地，所述步骤d）中的临压辅料包括微粉硅胶和崩解剂，所述崩解剂为低取代羟丙纤维素。

进一步地，所述步骤d）中的混合过程为：先将所述主药干颗粒与微粉硅胶混合均匀，再与低取代羟丙纤维素混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀。

进一步地，所述步骤d）和步骤e）还包括一试压步骤：将混合物Ⅲ小样压片，检测溶出度，合格则大量压片；不合格则继续烘干，至溶出度合格。

进一步地，所述步骤e）中压片时调节片重为120mg/片，7mm浅凹冲和硬度为3.5-6kgf。

进一步地，所述步骤e）制得的那格列奈片的包装采用铝塑泡罩，所述铝塑泡罩外套铝塑袋。

本发明为解决上述技术问题而采用的另一技术方案是提供一种那格列奈片，包括那格列奈、填充剂、崩解剂、助流剂和润滑剂，所述助流剂为微粉硅胶，所述润滑剂为硬脂酸镁，其中所述那格列奈片还包含助溶剂PVPK30和吐温-80，所述填充剂和崩解剂均为低取代羟丙纤维素，各组分按重量百分比计为：

上述的那格列奈片，其中所述崩解剂还包含羧甲基淀粉钠，所述羧甲基淀粉钠的含量为5％-10％。