[发明专利]制备2-氨基-2-[2-(4-烷基苯基)乙基]-1,3-丙二醇盐酸盐的方法

权利要求书

1.一种式（III）化合物2-乙酰氨基-2-[2-（4-烷基苯基）-2-氧代乙基]丙二酸二乙酯的制备方法，其特征在于将式（II）化合物与乙酰氨基丙二酸二乙酯在催化剂作用下缩合得到式（III）化合物，

其中R₁为C_1-10的烷基；R₂为卤素、对甲苯磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、苯氧基或-OCOR₃；R₃为C_1-10的烷基、C_1-3的卤代烷基、C_1-10的烷氧基、苄氧基、苯基、C_1-3的烷基苯基、C_1-3的烷氧苯基或卤代苯基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于式（II）化合物与乙酰氨基丙二酸二乙酯的摩尔比为1：1～1：1.5，式（II）化合物与乙酰氨基丙二酸二乙酯的反应温度为50～150℃，反应在惰性气体保护下进行。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述催化剂为碘化物，尤其是碘化钾或碘化钠；所述催化剂的用量为式（II）化合物摩尔量的1%～5%。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于式（II）化合物与乙酰氨基丙二酸二乙酯的反应溶剂选自丙酮、丁酮、环己酮、4-甲基-2-戊酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于式（II）化合物与乙酰氨基丙二酸二乙酯的反应中还加入有机碱或无机碱促进缩合反应进行。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述有机碱或无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钾、氢氧化钠、三乙胺、三正丁胺或三叔丁基胺中的一种或几种；所述有机碱或无机碱的用量为式（II）化合物摩尔量的1～2.5倍。

7.一种式（I）化合物2-氨基-2-[2-(4-烷基苯基)乙基]-1,3-丙二醇盐酸盐的制备方法，其特征在于式（II）化合物先与乙酰氨基丙二酸二乙酯在催化剂作用下缩合得到式（III）化合物，式（III）化合物再与三乙基硅烷和四氯化钛反应制得式（IV）化合物，然后继续与氢化锂铝和醋酸酐反应制备化合物（V），最后与氢氧化锂和浓盐酸反应得到式（I）化合物，其反应路线如下：

其中R₁为C_1-10的烷基；R₂为卤素、对甲苯磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、苯氧基或-OCOR₃；R₃为C_1-10的烷基、C_1-3的卤代烷基、C_1-10的烷氧基、苄氧基、苯基、C_1-3的烷基苯基、C_1-3的烷氧苯基或卤代苯基。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于在制备式（IV）化合物的反应中，反应温度为20～30℃；反应溶剂为丙酮、丁酮、环己酮、4-甲基-2-戊酮、三氯甲烷或二氯甲烷。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于在制备方法式（V）化合物的反应中，式（IV）化合物先在四氢呋喃中与氢化锂铝在15℃以下反应，再在二氯甲烷和三乙胺中与醋酸酐在20～30℃下反应，制备式（V）化合物。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于在制备方法式（I）化合物的反应中，式（V）化合物先在甲醇中与氢氧化锂溶液于60℃～120℃下反应，再加入盐酸酸化得到2-氨基-2-[2-(4-烷基苯基)乙基]-1,3-丙二醇盐酸盐。