[发明专利]一种高纯度饱和漆酚及其缩甲醛衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本专利涉及一种高纯度饱和漆酚及其缩甲醛衍生物的制备方法，广泛的应用于生物制药，化妆品、精细化工等领域。 

背景技术

生漆是一种漆树树皮分泌物，目前主要应用于涂料行业，由于生漆涂料具有高光泽，耐腐蚀，高贵典雅的特色而素有“涂料之王”的美誉；我国漆树种植面积广泛，分布于我国的云南、贵州、四川、重庆、甘肃、陕西、湖北等地区，每年产漆达5000吨。生漆的主要成分是漆酚，目前主要是有三种类型的漆酚化合物，中国漆酚，越南漆酚和缅甸漆酚，三种漆酚的主要差别在于侧链所处的位置以及侧链的长度，中国漆酚中主要由间位（相对于1号羟基，下同）为15个碳原子的邻苯二酚衍生物组成，越南漆酚为间位含有17个碳原子的漆酚，缅甸漆酚为对位为17个碳原子的侧链。漆酚具备良好的生物活性，自古即有入药的记录；近年来国内外研究人员对漆酚生物活性进行了大量的研究：韩国翰林大学研究者发现漆酚对幽门螺旋杆菌具有详列的抑制作用，研究表明最佳的抑菌pH为6-9，对菌株的最低抑菌浓度为0.064-0.256mg/mL；台湾学者从野漆树Rhus succedanea漆汁提取分离2个氢醌类新化合物，其侧链为C17二烯或三烯烷基，具有良好的抗氧化及抗癌效率，发现对子宫颈上皮癌HeLa、肝癌Huh7、大肠癌HCT116和结肠腺癌Lovo具有明显的抑制作用；专利CN101805246A公布了漆酚及其乙酰化、甲醚化等系列漆酚盐类衍生物，并对漆酚的生物活性进行了探讨，结果表明漆酚及其盐类衍生物对乳腺癌细胞，食道癌细胞等具有极佳的抑制效果；YUN-RU CHEN等研究了生漆中漆酚对络氨酸酶的调控从而控制黑色素的生成，设想漆酚化合物在化妆品中作为美白剂，替代传统使用的邻苯二酚；Itokawa等从银杏外种皮中分离长链烷基酚类（C13-17）对肿瘤细胞S180、 HCT-15、MCF-7、A-549、HT-1197和 SKOV-3有很好的抑制。中国的毛坝漆中漆酚的含量约为70%左右，丰富的产量为提取漆酚提供了充足的原料，也为漆酚在化妆品，生物制药行业奠定了坚实的基础。 

漆酚是一种邻苯二酚的衍生物，其氧化活性极高，漆酚自生漆采集就开始发生聚合反应，研究表明取新鲜采集的生漆立即采用酒精提取漆酚，其中聚合物的含量及达到7%，长时间储存，即使采用低温冷藏生漆也逐步的有乳白色变为黑棕色，而聚合漆酚与漆酚单体混合后难于分离，且分离的漆酚易于氧化变性而不易保存；同时，生漆具有强烈的致敏性，相应研究表明，漆酚的邻苯二酚结构和侧链烷基结构上的双键是致敏的主要原因。从结构上来看，漆酚是系列不同饱和度邻苯二酚衍生物，同时相同饱和度存在结构相近的同系物，这样漆酚的分离十分困难，应用甲醇-水体系在C18柱能对不同饱和度的漆酚进行分离，应用液质联用分析表明漆酚单体和其二聚物同时出现，因此国外通常采用凝胶色谱对样品进行预分离，除去原料中的聚合物得到系列单体，然后进行后续的分离研究。 

关于漆酚的分离制备，目前主要是应用制备液相的方法，此法对仪器设备要求高，溶剂消耗大，同时漆酚的产量极低；陈连喜等直接以生漆丙酮提取物作为原料进行氢化讨论漆酚的氢化原理，此法能够使不饱和漆酚变为饱和漆酚；但应用液相色谱分析加氢产物是发现成分并不单一，初步推断其中可能为不同链长漆酚和聚合漆酚夹杂，因而直接加氢也不能解决漆酚难分离的问题；国外文献报道在漆酚的分离前首先对漆酚样品应用凝胶色谱分离，但是由于漆酚极易氧化，在过凝胶柱的过程中容易化学键和而导致死吸附，对柱填料的伤害大，同时在实验过程中发现即使直接应用C₁₈液相柱分析生漆的丙酮提取物，液相色谱柱柱效也是迅速的降低，采用直接分离漆酚的方式无疑增加了分离的成本；漆酚的邻苯二酚羟基为其极性基团，与漆酚的聚合物或氧化产物具有相同的保留时间，在缩甲醛反应过程中邻苯二酚发生反应，具有极性特征的酚羟基消失，导致极性显著地降低，另一方面由于漆酚的氧化或者聚合产物反应形成苄醇结构，这样具备邻苯二酚结构的单体在缩甲醛化反应后极性的差异变大，同时也可以降低生漆的致敏性，薄层色谱和液相分析缩甲醛产物，发现部分的漆酚极性变小，在原始的薄层条件下Rf值约为1，调节层析液为99.7%石油醚和0.3%乙酸乙酯，发现Rf值0.8-0.95的组分，同时在液相中缩甲醛反应产物出峰时间滞后。这样可以方便的将这部分物质从体系中分离出来。将分离出来的物质应用H-NMR分析其为漆酚缩甲醛产物，进行下一步的实验。