[发明专利]人IFITM3基因的用途及其相关药物

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人IFITM3基因的用途及其相关药物。

背景技术

核糖核酸干扰（RNA interference，RNAi）是由双链RNA介导的序列特异性的转录后基因沉默现象。RNAi技术具有较高的转录后沉默效率和特异性，有望成为肿瘤疾病基因治疗的工具（Izquierdo M.Short interfering RNAs as a tool for cancer gene therapy.Cancer Gene Ther.2005;12(3):217-27.）。质粒或病毒载体可操纵一段45-50nt的发夹结构RNA（short hairpin RNA,shRNA）在哺乳动物细胞中的表达，shRNA在细胞内会自动被加工成为小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA），继而引发基因沉默或者表达抑制。慢病毒载体具有携带基因片段容量大、转染效率高、不易诱发宿主免疫反应、可稳定抑制靶基因的表达等优点，已被广泛应用于基因治疗、疫苗生产以及科学研究等领域（SinnPL,Sauter SL,McCray PB.Gene therapy progress and prospects:development of improved lentiviral and retroviral vectors-design,biosafety，and production.Gene Ther2005;12:1089-98.）。

干扰素诱导跨膜蛋白（IFITM，interferon induced transmembrane protein）基因属于干扰素刺激基因中一类较小的分子。其基因家族包括5个序列相关高度保守的基因：IFITM1、IFITM2、IFITM3、IFITM5和IFITM6（Martensen PM,Justesen J.Small ISGs coming forward.J Interferon Cytokine Res2004;24(1):1-19.Fredy Siegrist,Martin Ebeling,Ulrich Certa.The Small Interferon-Induced Transmembrane Genes and Proteins.Journal of Interferon & Cytokine January 2011;31(1):183-197.）。他们参与体内多项生理活动，包括细胞信号转导（Smith RA，Young J，Weis JJ，et al.Expression of the mouse fragilis gene products in immune cells and association with receptor signaling complexes.Genes Immun2006;7(2):113-121.）、细胞的粘附（Evans SS，Collea RP，Leasure JA，et al.IFN-alpha induces homotypic adhesion and Leu-13expression in human B lymphoid cells.J Immunol1993;150(3):736-747.）、肿瘤的形成（Andreu P，Colnot S,Godard C,et al.Identification of IFITM Family as a New Molecular Marker in Human Colorectal Tumors.Cancer Res2006;66:1949-1955.）、生殖细胞的归巢和成熟（Satomi ST，Yansula LY，Bonny T,Heiko L et al.FITM/Mil/Fragilis Family Proteins IFITM1 and IFITM3Play Distinct Roles in Mouse Primordial Germ Cell Homing and Repulsion.Development Cell 2005;9(6):745-756.Tanaka,SS,Nagamatsu,G.,Tokitake,Y,Kasa,M.,Tam,PP and Matsui,Y.Regulation of expression of mouse interferon-induced transmembrane protein like gene-3,Ifitm3(mil-1,fragilis),in germ cells.Developmental Dynamics 2004;230:651-659.）、骨盐的沉积（Hanagata N，Li X，Morita H，et al.Characterization of the osteoblast-specific transmembrane protein IFITM5 and analysis of IFITM5-deficient mice.J Bone Miner Metab2011;29(3):279-290.）等。目前，除了IFITM5蛋白在骨盐沉积中的作用已经确定外，其他成员的功能还不完全清楚。