[发明专利]前列腺癌分子标志物miR-340-5P及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种前列腺癌分子标志物miR-340-5P及其在制备诊断前列腺癌试剂中的应用，尤其涉及前列腺癌分子标志物miR-340-5P在前列腺癌高危人群的筛选、前列腺癌的鉴定、前列腺癌治疗状况的监测、前列腺癌指导用药的监测、和前列腺癌预后监测等领域用试剂中的应用。

背景技术

MicroRNA（miRNA）是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链微小RNA分子，其在细胞内具有多种重要的调节作用。每个miRNA可以有多个靶基因，而几个miRNA也可以调节同一个基因。这种复杂的调节网络既可以通过一个miRNA来调控多个基因的表达，也可以通过几个miRNA的组合来精细调控某个基因的表达。据推测，miRNA调节着人类三分之一的基因。MicroRNA因其高度的保守性、时空特异性、稳定性以及组织特异性等特点使其优于蛋白质、DNA片段等其他生物标志物而在疾病发病机制研究、早期诊断、个体化治疗和预后等方面发挥越来越重要的作用。

前列腺癌患者主要是老年男性，一般在50岁以后发病， 95％发生于60岁以上的老年男性，发生率持续地随年龄增长而增加。在美国，前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害男性健康的肿瘤。中国等亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家，但近年来呈现上升趋势。前列腺癌早期多无任何症状，即使有所不适，也不足以引起病人的重视。当肿瘤增大压迫尿道时，又往往与前列腺增生相混淆。在我国约80％的病人首先发现远处转移病灶，然后才发现前列腺癌。此时，病变已属晚期，预后不良。

目前，前列腺癌的临床诊断方式主要有以下几种：直肠指检、血清前列腺特异性抗原（PSA）检测、直肠超声波检测、活组织病理检查等。直肠指检是最简单、最经济实用的方法，主要是通过医生的食指触摸前列腺，用以发现很多无症状的前列腺癌患者，有可能获得早期诊断及根治的机会。但上述方法均存在一定的局限性。如直肠指检的局限性是：（1）当患者的前列腺肿块不大时，容易漏诊；（2）有的患者前列腺癌肿大不明显，但已属晚期，不易根治；（3）对患者有一定的不适和危害，当患者直肠有疾患时不能使用此检测；（4）当医生经验不足时有漏诊或误诊可能。正常情况下血液中的PSA不高（不高于4ng/ml），当处于前列腺癌及其他前列腺疾病患病状态时PSA升高，成为目前筛查前列腺癌最敏感的瘤标，但其也存在一定局限性：（1）需要取血检测，对患者有一定的损伤；（2）PSA增高也常见于非前列腺癌疾病，如前列腺炎症、前列腺肥大等，因此不易确诊；（3）PSA增高确诊前列腺癌时，往往患者已属中、后期，达不到早期诊断的目的。前列腺超声波检测操作简便直观、无损伤，通过显示肿块的大小、数目、位置、密度、边缘、形态、有无钙化以及钙化的形态、大小、数目、分步以及周围的晕环、皮肤改变等提供定位及定性征象并判断病变的性质：其局限性是：（1）对致密性的小癌灶容易漏诊；（2）有时不能提供明确的定性诊断；（3）因其不能显示肿瘤的内部结构及周围组织所以诊断符合率很低；（4）对一些缺乏典型征象的实性良恶性肿块有较高的误诊率。活组织病理检查因其创伤性、复杂性不能作为初筛的手段，但它是前列腺癌确诊的金标准，一般与其他方法技术连用。

近年来的研究表明，前列腺癌和miRNA密切相关，它们可能参与肿瘤的发生、发展和转移，所以对肿瘤的发病机制、早期诊断、个体化治疗、转移的检测和预后等可能有相应的作用。与前列腺癌相关的miRNA种类较多且作用不一，已有研究表明在前列腺癌患者中上调的miRNA包括miR-375，miR-148a，miR-200c，miR-106a，mir-128，miR-218, miR-20a，和miR-30b等；下调的miRNA包括miR-143，miR-145，miR-199a-5p，miR-223，miR-27a，miR-152和miR-424等。虽然已在该领域进行了一些研究，但现有的miRNA标志物的准确性、灵敏性方面均有不足，在临床和研究中仍然存在寻找更加准确和灵敏的前列腺癌miRNA标志物的需求。

发明内容

为了克服上述现有技术中存在的不足，本发明提供了一种与前列腺癌相关的新的前列腺癌分子标志物，并提供了该分子标志物在制备诊断前列腺癌试剂中的应用。