[发明专利]一种CRTH2 拮抗剂的胺盐

权利要求书

1.式I的{4,6-双(二甲氨基)-2-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲基)嘧啶-5-基}乙酸的结晶哌嗪盐：

其中所述结晶盐具有基本上如图7所示的X射线粉末衍射图。

2.一种药物组合物，其包含如权利要求1所述的盐和药学上可接受的赋形剂。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述组合物被配制为口服、鼻内、支气管、或表面施用。

4.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述组合物被配制为单一剂型。

5.权利要求1所述的盐在制备用于治疗、预防、或改善CRTH2介导的疾病的一种或多种症状的药物中的应用。

6.权利要求1所述的盐在制备用于治疗、预防、或改善嗜酸性粒细胞相关的疾病的一种或多种症状的药物中的应用。

7.权利要求1所述的盐在制备用于治疗、预防、或改善嗜碱性粒细胞相关的疾病的一种或多种症状的药物中的应用。

8.权利要求1所述的盐在制备用于治疗、预防、或改善炎性疾病的一种或多种症状的药物中的应用。

9.如权利要求5所述的应用，其中所述疾病选自：哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、接触性超敏反应、接触性皮炎、结膜炎、嗜酸性粒细胞支气管炎、食物过敏、嗜酸性粒细胞胃肠炎、炎性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、肥大细胞增多症、高IgE综合征、系统性红斑狼疮、牛皮癣、痤疮、多发性硬化、同种移植排斥、再灌注损伤、变应性肉芽肿性脉管炎、鼻窦炎、嗜碱性粒细胞白血病、慢性荨麻疹、嗜碱性白细胞增多、湿疹、慢性阻塞性肺疾病以及关节炎。

10.如权利要求5所述的应用，其中所述疾病为哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、慢性阻塞性肺疾病、或过敏性结膜炎。

11.如权利要求5所述的应用，其中所述疾病为变应肉芽肿性脉管炎或鼻窦炎。

12.如权利要求5所述的应用，其中该疾病为过敏性哮喘或运动诱发的哮喘。

13.如权利要求5所述的应用，其中该疾病为常年性过敏性鼻炎或季节性过敏性鼻炎。

14.如权利要求5所述的应用，其中该疾病为类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎或骨关节炎。

15.一种制备如权利要求1所述的盐的方法，所述方法包括下列步骤：

（a）{4,6-双(二甲氨基)-2-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)苯甲基)嘧啶-5-基}乙酸与所述胺在溶剂中在第一预定温度下反应生成所述胺盐；和

（b）在第二预定温度下沉淀所述胺盐。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述第一温度为-10到150°C。

17.如权利要求15所述的方法，其中所述第一温度为20到100°C。

18.如权利要求15所述的方法，其中所述第二温度为-50到50°C。

19.如权利要求15所述的方法，其中所述第二温度为-23到35°C。

20.如权利要求15所述的方法，其中所述溶剂选自：甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、四氢呋喃、水、或者上述各溶剂的混合物。

21.如权利要求15所述的方法，其中在所述沉淀步骤加入抗溶剂以实现沉淀。

22.如权利要求21所述的方法，其中所述抗溶剂选自：水、烷烃、醚、芳香烃、或者上述各溶剂的混合物。