[发明专利]一种麦迪霉素的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种抗生素的制备方法，尤其涉及一种高纯度麦迪霉素的制备方法。 

背景技术

麦迪霉素(Midecamycin)分子式为C₄₁H₆₇NO₁₅，分子量为813.97，是一种16元大环内酯类抗生素。 

传统方法生产麦迪霉素是将发酵液加入硫酸锌、黄血盐板框压滤，压滤液经过萃取及转相，再在碱性条件下升温结晶，将晶体分离后经干燥得到成品。传统方法有几下几个缺点：1)传统的板框过滤耗费大量的人力和物力；2)发酵液预处理加入硫酸锌，使滤渣中含有大量有毒元素锌，污染环境；3)板框过滤不能除去大分子可溶性蛋白质，糖类，色素等杂质，滤液质量差，在后续萃取时易发生乳化，影响产品质量和收率。 

发明内容

本发明的目的在于克服传统方法存在的问题，提供一种工艺简单、环保、能得到高纯度的麦迪霉素的制备方法。 

本发明的高纯度麦迪霉素的制备方法，其步骤包括： 

1)将麦迪霉素发酵液先调至pH为4.0～5.0的酸性，用陶瓷膜过滤器过滤。 

2)将上述滤液调至碱性，加入滤液体积10％～15％的萃取剂在45～50℃的条件下萃取。 

3)将上述萃取液在pH2.0～2.5的酸溶液中转相。 

4)将转相液调至碱性，萃取后，再逐渐滴加纯化水至有大量晶体析出。 

5)将结晶混悬液分离，洗涤，干燥后得到麦迪霉素成品。 

根据上述制备方法，其中步骤1)中，调节发酵液pH的酸可以是盐酸，硫酸等无机酸。所用的陶瓷膜的孔径大小为0.01～0.1μm。过滤完成后， 为了确保收率，要用约1～2倍体积的已调至pH4.0～5.0的纯化水溶液顶水，全收集滤过液。 

在步骤2)中，应用氢氧化钠溶液将滤液的pH调至8.5～9.0，加入乙酸丁酯萃取，静置分层后，麦迪霉素转入上层有机相中，弃下层滤液。 

在步骤3)中，所用的酸溶液可以是盐酸，硫酸和草酸。加入pH2.0～2.5，体积约为萃取液的15％～20％的酸溶液后，静置分层，麦迪霉素又转入下层水相中，分出下层溶液。 

在步骤4)中，加入氢氧化钠溶液调溶液的pH至8.0～8.5，加入约为转相液体积10％～15％的乙酸丁酯45～50℃的条件下萃取，得到萃取液后，在常温下，逐渐滴加纯化水至有大量白色晶体析出。 

在步骤5)中，结晶混悬液用离心机分离后，为更好地去除杂质，需用约为潮晶质量1～2倍体积的50％的乙酸丁酯溶液洗涤晶体。 

本发明使用陶瓷膜过滤器直接过滤麦迪霉素发酵液，滤液经萃取及转相，最后将转相液用特殊的结晶方式结晶，再用离心机分离结晶混悬液，晶体经干燥得到高纯度麦迪霉素成品，具有如下优点和积极效果： 

1.过滤速度快，滤液质量好，收率高。 

相较于传统的预处理步骤和板框过滤，用陶瓷膜过滤法得到的滤液质量好，颜色浅，收率高。由于陶瓷膜过滤除去了大分子蛋白质，色素等物质，在后续萃取时不易出现乳化现象，再提高萃取液质量的同时也提高了萃取步骤的收率。 

2.成品质量好 

转相液经特殊方式结晶而非常规的碱结晶，得到的成品纯度更高，且生物效价更高，且成品颜色更白。 

3.方法便捷，适合工业化生产。 

采用本方法生产麦迪霉素，操作简单，无需昂贵设备，符合生产实际需要，具有工业化价值。 

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修 改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。 

实施例一：