[发明专利]PAK/咪唑啉/RGD三元缀合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.式I所示的化合物：

其中，aa选自丝氨酸、缬氨酸或苯丙氨酸；

R代表精氨酸；G代表甘氨酸；D代表天冬氨酸；K代表赖氨酸；A代表丙氨酸；P代表脯氨酸。

2.一种制备权利要求1所述化合物的方法，包括以下步骤：

(1)制备1，3-二氧基-2-(4-氧乙酸基-苯基)-4，4，5，5-四甲基咪唑啉；

(2)制备1，3-二氧基-2-[(4-氧乙酰基-N^ω-Boc-Lys)苯基]-4，4，5，5-四甲基咪唑啉；

(3)制备HCl·Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl，HCl·Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-Obzl或HCl·Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Phe-Obzl；

(4)制备Boc-Pro-Ala-Lys(Z)

(5)将Boc-Pro-Ala-Lys(Z)连接到1，3-二氧基-2-[(4-氧乙酰基-N^ω-Boc-Lys)苯基]-4，4，5，5-四甲基咪唑啉的赖氨酸上得到1，3-二氧基-2-{4’-氧乙酰基-{N^ω-[Boc-Pro-Ala-Lys(Z)]-Lys}苯基}-4，4，5，5-四甲基咪唑啉；

(6)将HCl·Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl，HCl·Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-Obzl或HCl·Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Phe-Obzl分别与1，3-二氧基-2-{4’-氧乙酰基-{N^ω-[Boc-Pro-Ala-Lys(Z)]-Lys}苯基}-4，4，5，5-四甲基咪唑啉相缀合分别得到1，3-二氧基-2-{4’-氧乙酰基-{N^ω-[Boc-Pro-Ala-Lys(Z)]-Lys-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl}苯基}-4，4，5，5-四甲基咪唑啉，1，3-二氧基-2-{4’-氧乙酰基-{N^ω-[Boc-Pro-Ala-Lys(Z)]-Lys-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl}苯基}-4，4，5，5-四甲基咪唑啉或1，3-二氧基-2-{4’-氧乙酰基-{N^ω-[Boc-Pro-Ala-Lys(Z)]-Lys-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Phe-OBzl}苯基}-4，4，5，5-四甲基-咪唑啉；

(7)将步骤(6)所制备的化合物脱去保护基，得到式I所示的化合物。

3.权利要求1所述化合物在制备抗血栓药物中的用途。

4.权利要求1所述化合物在制备溶血栓药物中的用途。

5.权利要求1所述化合物在制备清除NO自由基药物中的用途。

6.权利要求1所述化合物在制备治疗中风或脑梗药物中的用途。

7.一种抗血栓药物组合物，其特征在于：由治疗上有效量的权利要求1所述化合物和药学上可接受的辅料组成。

8.一种溶血栓药物组合物，其特征在于：由治疗上有效量的权利要求1所述化合物和药学上可接受的辅料组成。

9.一种清除NO自由基的药物组合物，其特征在于：由治疗上有效量的权利要求1所述化合物和药学上可接受的辅料组成。

10.一种治疗中风或脑梗的药物组合物，其特征在于：由治疗上有效量的权利要求1所述化合物和药学上可接受的辅料组成。