[发明专利]一种马来酸桂哌齐特改进的合成方法

权利要求书

1.马来酸桂哌齐特的合成方法，其步骤为：

步骤1：氯乙酰基吡咯啶的制备；步骤2：1-哌嗪乙酰基吡咯啶的制备；步骤3：3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯的制备；步骤4：桂哌齐特游离碱的制备；步骤5：马来酸桂哌齐特的制备；其特征在于：在步骤1和步骤4的制备过程中，采用了滴加碱性原料的加料方式；在步骤2中，以三乙胺作缚酸剂，采用了分层萃取除去哌嗪的后处理方法，亦或者以碳酸钾作缚酸剂，采用丙酮析晶方法除去哌嗪的方法，其合成路线如下：

2.权利要求1所述马来酸桂哌齐特的合成方法，其特征在于在氯乙酰基吡咯啶的制备过程中，将四氢吡咯、三乙胺的二氯甲烷溶液滴加到氯乙酰氯的二氯甲烷溶液中。

3.权利要求1所述马来酸桂哌齐特的合成方法，其特征在于在制备1-哌嗪乙酰基吡咯啶的过程中，以三乙胺作缚酸剂，采用分层萃取除去哌嗪的后处理方法。

4.权利要求3所述马来酸桂哌齐特的合成方法，其特征在于在制备1-哌嗪乙酰基吡咯啶的过程中，后处理过程是用水将反应中过量哌嗪和三乙胺盐酸盐溶解，用有机溶剂将1-哌嗪乙酰基吡咯啶从水溶液中萃取出来。

5.权利要求3所述马来酸桂哌齐特的合成方法，其特征在于在制备1-哌嗪乙酰基吡咯啶的后处理中，所使用的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷和四氯化碳。

6.权利要求3所述马来酸桂哌齐特的合成方法，其特征在于在制备1-哌嗪乙酰基吡咯啶的过程中，将无水哌嗪、三乙胺和无水乙醇投入到反应釜中，搅拌溶解，缓慢滴加氯乙酰基吡咯啶的乙醇溶液，回流反应2h，减压浓缩，投入二氯甲烷和水的混合溶液，搅拌溶解后静置分层，水层用二氯甲烷萃取两次，并将有机相浓缩固化。

7.权利要求1所述马来酸桂哌齐特的合成方法，其特征在于在制备1-哌嗪乙酰基吡咯啶的过程中，反应完成蒸除溶剂后，加入丙酮除去过量哌嗪。

8.权利要求7所述马来酸桂哌齐特改进的合成方法，其特征在于在制备1-哌嗪乙酰基吡咯啶的过程中，将无水哌嗪和无水乙醇投入到反应釜中，搅拌溶解，加入碳酸钾，缓慢滴加氯乙酰基吡咯啶的乙醇溶液，室温反应2h，除去过量碳酸钾，反应液浓缩，残余物加入丙酮，使过量哌嗪析出，丙酮液浓缩固化。

9.权利要求1所述马来酸桂哌齐特的合成方法，其特征在于在桂哌齐特游离碱的制备过程中，将1-哌嗪乙酰基吡咯啶、三乙胺的二氯甲烷溶液滴加到3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯的二氯甲烷溶液中。