[发明专利]一种治疗肺炎的药物及其制剂的制备方法及质量控制方法

权利要求书

1.一种治疗肺炎的中药制剂，其特征在于制备方法包括以下步骤：

（1）按九味石灰华散处方中的原料药配比取红花、檀香，加水6-14倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油3-6h，收集挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；

将收集得到的挥发油加入重量体积百分比3-6%的β环糊精水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml：3-6g，搅拌条件下，保持温度40-60℃，搅拌3-6h，0℃-4℃冷藏过夜，抽滤，取沉淀即得挥发油包合物B；

（2）按九味石灰华散处方中的原料药配比取石灰华、红景天、榜嘎、甘草（去皮）、高山辣根菜、洪连共6味药材，与步骤（1）提取挥发油后的药渣A混合，加水回流提取1-4次，每次加水的量是所述6味药材与药渣A总重量的6-14倍，每次提取1-4h，滤过，合并提取液并与步骤（1）提取挥发油后的提取液A’合并，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.08-1.12的流浸膏C；

（3）按九味石灰华散处方中的原料药配比取人工牛黄及上述步骤（1）所得挥发油包合物B，加入到上述步骤（2）所得的流浸膏C中，干燥，即得九味石灰华提取物，按常规工艺制备成各种剂型。

2.如权利要求1所述一种治疗肺炎的中药制剂，其特征在于将本发明的九味石灰华提取物，按常规工艺制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸、含片及口服液等。

3.如权利要求1或2所述一种治疗肺炎的中药制剂，其特征在于制备方法包括以下步骤：

（1）按九味石灰华散处方中的原料药配比取红花、檀香，加水8倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油4h，收集挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；

将收集得到的挥发油加入重量体积百分比4%的β环糊精水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml：4g，搅拌条件下，保持温度50℃，搅拌4h，0℃-4℃冷藏过夜，抽滤，取沉淀即得挥发油包合物B；

（2）按九味石灰华散处方中的原料药配比取石灰华、红景天、榜嘎、甘草（去皮）、高山辣根菜、洪连共6味药材，与步骤（1）提取挥发油后的药渣A混合，加水回流提取2次，第一次加水的量是所述6味药材与药渣A总重量的10倍，提取3h，滤过，药渣再加水的量是所述6味药材与药渣A总重量的8倍，提取2h，滤过，合并两次提取液并与步骤（1）提取挥发油后的提取液A’合并，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.08-1.12的流浸膏C；

（3）按九味石灰华散处方中的原料药配比取人工牛黄及上述步骤（1）所得挥发油包合物B，加入到上述步骤（2）所得的流浸膏C中，胶体磨混匀，以糊精、蔗糖的一种或二种，作为底料，底料用量为成品颗粒的50%~80%，用沸腾喷雾一步制粒，即得。

4.权利要求1、2、3所述的一种治疗肺炎的中药制剂，其特征在于其质量控制方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种：

鉴别：

A、甘草（去皮）的鉴别：取本品4g，研细，加水30ml使溶解，滤过，滤液用石油醚萃取3次，每次30ml，弃去石油醚液，水液再用醋酸乙酯萃取3次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取甘草（去皮）对照药材1g，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为对照药材品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各10μL,点于同一硅胶G薄层板上, 以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇（5：4：0.3)为展开剂，展开， 取出，晾干，置紫外灯（365nm）下检视，供试品色谱中， 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

B、洪连的鉴别：取本品4g，研细，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤蒸干，残渣加水25ml使溶解，用醋酸乙酯萃取3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取洪连对照药材1g，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤蒸干，残渣加水25ml使溶解，用醋酸乙酯萃取3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各10μL,点于同一硅胶G薄层板上, 以正己烷-醋酸乙酯(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积比10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

C、檀香的鉴别：取本品4g，研细，加石油醚30ml，超声处理30min，滤过，滤液低于60℃条件下蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml溶解，作为供试品溶液；另取檀香对照药材0.5g，加石油醚30ml，超声处理30min，滤过，滤液低于60℃条件下蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录Ⅵ B)试验,吸取上述两种溶液各10μL，点于同一硅胶G薄层板上, 以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇（5：4：0.4)为展开剂，展开， 取出，晾干，喷以质量体积比1％香草醛硫酸溶液，105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中， 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

D、人工牛黄的鉴别：取本品4g，研细，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取胆酸对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5μL,点于同一硅胶G薄层板上, 以乙醚-三氯甲烷-冰醋酸（2：2：1)为展开剂，展开， 取出， 晾干，喷以体积比10％的硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，置紫外灯（365nm）下检视，供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

含量测定：

A、红花的含量测定 照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定

色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.8%冰醋酸（25:75）为流动相；检测波长为403nm；理论板数按羟基红花黄色素A峰计算应不低于2500；

对照品溶液的制备  取羟基红花花色素A对照品适量，精密称定，置棕色瓶中，加20%甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  本品研细后，取粉末2g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入20%甲醇50ml，称定重量，超声处理30min，放冷，用20%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

B、红景天的含量测定： 照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ D）测定

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2%磷酸溶液（15∶85）为流动相；检测波长为220nm；理论板数按红景天苷峰计算应不低于2500；

对照品溶液的制备  取红景天苷对照品适量，精密称定，加60%甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  本品研细后，取粉末2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入60%甲醇50ml，称定重量，超声处理30min，放冷，再称定重量,用60%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

C、 酯型生物碱限量测定：照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ D）测定

色谱条件与系统适用性试验  乙腈-四氢呋喃（5:3）为流动相A，以0.1mol/L醋酸铵溶液为流动相B，按下表1中的规定进行梯度洗脱，检测波长为235nm；理论板数按新乌头碱峰计算应不低于2500；

                表1梯度洗脱流动相

时间（min）流动相A(%)流动相B(%)01585603565

对照品溶液的制备  取乌头碱对照品、次乌头碱对照品、新乌头碱对照品适量，精密称定，加盐酸与甲醇体积比1:100的混合溶液制成每1ml含乌头碱、次乌头碱、新乌头碱各50ug的混合溶液，即得；

供试品溶液的制备  本品研细，取粉末10g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入盐酸与甲醇体积比1:100的混合溶液50ml，称定重量，超声处理60min，放冷，称定重量，用盐酸与甲醇体积比1:100的混合溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。