[发明专利]泰拉霉素中间体及其制备方法与泰拉霉素的制备方法

权利要求书

1.一种泰拉霉素中间体，其特征在于：4”-位羰基的阿奇霉素A双三氟乙酸盐（Ⅲ），（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[(2,6-二脱氧-3-（3）-甲基-3-O-甲基-α-L-己吡喃核糖基)氧基]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,8,10,12,14-六甲基-11-[[3,4,6-三脱氢-3-(二甲基氨基)-β-（4）-己吡喃木糖基]氧基]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮双三氟乙酸盐，

熔点215-220℃，

元素分析（C₄₁H₇₀F₆N₂O₁₆）实测值：C,69.97;H,10.00;F,16.03;N,4.00；

2.权利要求1所述的泰拉霉素中间体的制备方法，其特征在于：具体步骤为：

（1）在溶剂中，将阿奇霉素A(Ⅰ)与二碳酸二叔丁酯（Boc₂O）、缚酸剂，在-5-30℃反应，反应结束后加水洗涤，逼晶，过滤得到双保护阿奇霉素A（Ⅱ），其中，

所述溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿或甲基叔丁基醚，

所述阿奇霉素A(Ⅰ)与二碳酸二叔丁酯（Boc₂O）的摩尔比为1：2-5，

所述缚酸剂为4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钠，阿奇霉素A(Ⅰ)与缚酸剂的摩尔比为1：0.5-3；

（2）在卤代烃溶剂中，双保护阿奇霉素A（Ⅱ）与Swern氧化试剂，在-10--60℃反应2小时，再加入缚酸剂反应半小时，反应完毕，室温下分离有机相，向其中加入三氟乙酸，搅拌5-12小时，加入异丙醇浓缩至析晶，过滤得到4”-位羰基的阿奇霉素A双三氟乙酸盐（Ⅲ），其中

所述卤代烃溶剂为二氯甲烷或氯仿，

所述Swern氧化试剂为二甲基亚砜-三氟乙酸酐或二甲基亚砜-草酰氯，其中双保护阿奇霉素A（Ⅱ）与二甲基亚砜的摩尔比为1：10-25，与三氟乙酸酐或草酰氯的摩尔比为1：2-5，

所述缚酸剂为三乙胺、二乙胺或二异丙基乙基胺，阿奇霉素A(Ⅰ)与缚酸剂的摩尔比为1：5-10，

所述双保护阿奇霉素A（Ⅱ）与三氟乙酸的摩尔比为1:3-6，

3.根据权利要求2所述的泰拉霉素中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中溶剂为四氢呋喃，阿奇霉素A(Ⅰ)与二碳酸二叔丁酯（Boc₂O）的摩尔比为1:2.5，缚酸剂为4-二甲基氨基吡啶，阿奇霉素A(Ⅰ)与缚酸剂的摩尔比为1:0.5。

4.根据权利要求2所述的泰拉霉素中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中卤代烃溶剂为二氯甲烷，Swern氧化试剂为二甲基亚砜-三氟乙酸酐，双保护阿奇霉素A（Ⅱ）与二甲基亚砜、三氟乙酸酐的摩尔比为1：20：2.4，缚酸剂为三乙胺，双保护阿奇霉素A（Ⅱ）与缚酸剂的摩尔比为1:6，双保护阿奇霉素A（Ⅱ）与三氟乙酸的摩尔比为1:4.5。