[发明专利]一种头孢克洛缓释片及其制备方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体的涉及一种头孢克洛缓释片剂及其制备方法。

二、技术背景

头孢克洛(Cefaclor)是1982年在美国上市的第二代口服头孢菌素，1985年替代头孢氨苄成为当年世界首位畅销抗生素。对呼吸系统感染常见致病菌肺炎球菌、化脓性链球菌、产酶与不产酶的金黄色葡萄球菌、流感杆菌(包括对氨苄西林耐药的)及卡它莫拉菌，有很强的抗菌活性。对革兰阴性杆菌大肠杆菌、肺炎杆菌及奇异变形杆菌也有较好的抗菌活性，其抗菌强度与一代头孢菌素相仿或稍强。多数普通变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌等阴性杆菌对本品耐药。本品与其它头孢菌素一样，药物通过与菌体内的青霉素结合蛋白结合，抑制繁殖期细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用。口服吸收完全，半衰期短，主要经肾脏排泄。其抗菌活性强，不良反应小。抗菌活性较头孢氨苄强，特别适用于耐氨苄西林和阿莫西林的患者者，对儿童急性中耳炎尤为有效。是医院常用的抗生素，主要用于治疗由敏感菌引起的上呼吸道感染，包括咽炎、扁桃体炎、中耳炎和气管炎、鼻窦炎；下呼吸道感染，包括由流感杆菌、肺炎球菌、化脓性链球菌引起的肺炎；尿路感染，包括肾盂肾炎和膀胱炎及淋球菌尿道炎；皮肤软组织感染等。

头孢克洛微溶于水，不溶于甲醇，乙醇，二氯甲烷等溶剂。在pH小于4.5的环境中稳定。常规片剂口服后迅速从胃及小肠上部吸收，分布于全身组织中。结构式如下：

目前的头孢克洛的剂型有头孢克洛干混悬剂、颗粒剂、普通片剂、普通胶囊、分散片、缓释胶囊和缓释片剂。有人研究了单剂量服用头孢克洛缓释片和普通胶囊剂后发现，缓释片和缓释胶囊的达峰时间是3小时左右，而普通片和胶囊的达峰时间在0.56小时左右，缓释片和缓释胶囊的半衰期相对于普通片剂和胶囊推迟了30～40分钟，最大血药浓度降低在有效治疗范围之内，降低了不良反应的发生。头孢克洛的抗菌效果是时间依赖性，组织浓度维持在MIC以上的持续时间是保证其药效的前提。

缓释制剂的研发至今已有40余年的历史，缓释制剂是指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。

缓释制剂的特点是：1.生物半衰期短或需要频繁给药的药物制成缓释制剂可减少给药次数。2.减少了普通剂型给药所呈现血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性。3.不宜制成缓释制剂的药物有：①生物半衰期很短或很长的药物；②单服剂量很大的药物；③药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物；④在肠中需在特定部位主动吸收的药物。

缓释制剂按给药途径分类：1、经胃肠道给药：片剂(包衣片、骨架片、多层片)、丸剂、胶囊剂(肠溶胶囊、药树脂胶囊、涂膜胶囊)等。2、不经胃肠道给药：注射剂、栓剂、膜剂、植入剂等。

缓释制剂按制备工艺不同分类：1.骨架分散型缓释制剂：①水溶性骨架，常用羧甲基纤维素(CMC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等为骨架材料；②脂溶性骨架，常用脂肪、蜡类物质为骨架材料；③不溶性骨架，常用不溶性无毒塑料为骨架材料。2.膜控型缓释制剂：常见的有薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂。常通过控制囊膜的厚度、微孔的孔径及微孔的弯曲度等来达到控制药物释放速度的目的。3.缓释乳剂：水溶性药物可将其制成W/O型乳剂，由于油相对药物分子的扩散具有一定的屏障作用而达到缓释目的。4.注射用缓释制剂：系将药物制成油溶液型和混悬性注射剂。5.缓释膜剂：将药物包裹在多聚物薄膜隔室内，或溶解分散在多聚物膜片中而制成的缓释膜状制剂。

CN101352442B公开了一种头孢克洛活性成分的缓释片及其制备方法，它是由头孢克洛、丙烯酸树脂II号、枪兵甲基纤维素的缓释基质、粘合剂、填充剂和其他辅料组成，其中头孢克洛：缓释基质：丙烯酸树脂II号的重量比为1∶0.1-1∶0.01-0.1。该发明的头孢克洛缓释片在给药后药物能按要求缓慢释放12-24小时，从而达到长效的作用。

CN102028667A公开了一种头孢克洛缓释片剂，其特征在于由如下重量份数的原辅料制成：头孢克洛375份、甘露醇20-40份、羧甲基淀粉钠15-30份、羟丙甲基纤维素E515-30份、羟丙甲基纤维素K100M15-30份、聚乙烯吡咯烷酮K905-10份、硬脂酸镁3-6份。该发明是采用HPMC为水溶性骨架材料的缓释制剂。