[发明专利]一种羧酰胺化合物L-苹果酸盐的结晶多晶型物

权利要求书

1.一种式I所示的(Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基]-2-甲基-7-(1,2-二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-羧酰胺L-苹果酸盐结晶多晶型物：

2.一种如权利要求1所述的结晶多晶型物，其特征在于使用辐射，在X-射线粉末衍射光谱图中的特征峰的2θ值为：3.04、6.18、9.34、17.60和26.32，2θ衍射角的误差为0.2。

3.根据权利要求2中所述的结晶多晶型物，其特征在于使用辐射，其具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射光谱图。

4.一种制备权利要求2-3中任一项所述的结晶多晶型物的方法，其特征在于：(Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基]-2-甲基-7-(1,2-二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-羧酰胺加至甲醇中，加热至回流，逐步加入L-苹果酸的甲醇溶液，冷却至室温，继续搅拌析晶4-12h。

5.一种如权利要求1所述的结晶多晶型物，其特征在于使用辐射，在X-射线粉末衍射光谱图中的特征峰的2θ值为：11.62、12.58、22.40、23.50、24.12和25.64，2θ衍射角的误差为0.2。

6.根据权利要求5中所述的结晶多晶型物，其特征在于使用辐射，其具有基本如图2所示的X-射线粉末衍射光谱图。

7.根据权利要求5中所述的结晶多晶型物，其特征在于红外吸收图谱在808cm^-1、1190cm^-1、1368cm^-1、1473cm^-1、1516cm^-1、1592cm^-1、1625cm^-1、1655cm^-1、2488cm^-1、2629cm^-1、2883cm^-1、2946cm^-1、2980cm^-1、3079cm^-1、3268cm^-1、3320cm^-1处有吸收峰。

8.根据权利要求5中所述的结晶多晶型物，其特征在于红外吸收图谱基本如图3所示。

9.根据权利要求5中所述的结晶多晶型物，其特征在于DSC吸热转变在170±2℃。

10.一种制备权利要求5-9中任一项中所述的结晶多晶型物的方法，其特征在于：(Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基]-2-甲基-7-(1,2-二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-羧酰胺、L-苹果酸加入无水甲醇、乙酸乙酯的混合溶剂中，加热、回流、过滤、滤液冷却至室温，继续搅拌析晶4-24h。

11.一种药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的权利要求1-3、5-9中任一项所述的结晶多晶型物，和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

12.权利要求1-3、5-9中任一项所述的结晶多晶型物在制备治疗过度增殖性疾病或恶性肿瘤的药物中的用途。