[发明专利]胃癌的生物标志物有效

专利信息
申请号: 201210337178.6 申请日: 2012-09-12
公开(公告)号: CN102998459A 公开(公告)日: 2013-03-27
发明(设计)人: 于君;沈祖尧;李晓星;许丽霞 申请(专利权)人: 香港中文大学
主分类号: G01N33/68 分类号: G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K48/00;A61P35/00;C12N15/11
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;洪欣
地址: 中国香*** 国省代码: 中国香港;81
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摘要:
搜索关键词: 胃癌 生物 标志
【权利要求书】:

1.用于检测个体胃癌的试剂盒,包含(1)能提供BCL6B蛋白或BCL6BmRNA的平均量的标准对照,以及(2)能特异性且定量鉴定BCL6B蛋白或BCL6B mRNA的试剂。

2.如权利要求1所述的试剂盒,其中所述试剂包括能特异性结合BCL6B蛋白的抗体。

3.如权利要求1所述的试剂盒,其中所述试剂包括能够与BCL6BmRNA杂交的多核苷酸探针。

4.如权利要求3所述的试剂盒,其中所述多核苷酸探针具有SEQ IDNO:12所示的核苷酸序列。

5.如权利要求1-4中任一项所述的试剂盒,其中所述试剂包含可检测的部分。

6.如权利要求1所述的试剂盒,其中所述试剂包括能在扩增反应中特异性扩增SEQ ID NO:10或11或其互补物的至少一个区段的两个寡核苷酸引物。

7.如权利要求1所述的试剂盒,其还包括说明书手册。

8.如权利要求1所述的试剂盒,还包括用于处理获自所述个体的样品从而分离蛋白或mRNA的试剂。

9.如权利要求8所述的试剂盒,其中所述样品是胃粘膜样品。

10.如权利要求1所述的试剂盒,用于在不同时间点进行多次检测。

11.用于检测个体胃癌的试剂盒,包含(1)能差异性地修饰甲基化DNA和非甲基化DNA的试剂,以及(2)指示物,在用所述试剂处理来自进行胃癌检测的个体的样品之后,所述指示物能确定含CpG的基因组序列中的至少一个CpG是甲基化的还是非甲基化的,其中所述含CpG的基因组序列是SEQ ID NO:9、18、19或20的至少一个区段且包含至少一个CpG。

12.如权利要求11所述的试剂盒,其中当所述含CpG的基因组序列包含两个或更多个CpG并且所有CpG中的至少50%是甲基化的时,指示所述个体患有胃癌。

13.如权利要求11或12所述的试剂盒,其中所述含CpG的基因组序列是SEQ ID NO:9、18、19或20的至少15个连续核苷酸区段、或至少20个连续核苷酸区段、或至少50个连续核苷酸区段、或SEQ ID NO:9、18、19或20的全长。

14.如权利要求11所述的试剂盒,其中当所述含CpG的基因组序列是SEQ ID NO:19并且所有CpG中的至少5个是甲基化的时,指示所述个体患有胃癌。

15.如权利要求11所述的试剂盒,还包括用于处理获自所述个体的样品从而分离基因组DNA的试剂。

16.如权利要求15所述的试剂盒,其中所述样品是胃粘膜样品。

17.如权利要求11所述的试剂盒,用于在不同时间点进行多次检测。

18.如权利要求11所述的试剂盒,其中所述能差异性地修饰甲基化DNA和非甲基化DNA的试剂是优先切割甲基化DNA的酶、优先切割非甲基化DNA的酶或重亚硫酸盐,例如重亚硫酸钠。

19.如权利要求18所述的试剂盒,其中所述能差异性地修饰甲基化DNA和非甲基化DNA的试剂是重亚硫酸盐,所述指示物包括能特异性地扩增含CpG的基因组序列的两个寡核苷酸引物,所述基因组序列中的甲基化的C在重亚硫酸盐处理之后保持不变;并且所述指示物任选地包括能特异性地扩增含CpG的基因组序列的两个寡核苷酸引物,所述基因组序列中的非甲基化的C由于重亚硫酸盐处理而改变为U。

20.如权利要求18所述的试剂盒,其中所述能差异性地修饰甲基化DNA和非甲基化DNA的试剂是重亚硫酸盐,所述指示物包括限制性酶和两个寡核苷酸引物,其中所述限制性酶能切割含CpG的基因组序列中的CpG位点,所述基因组序列中的甲基化的C在重亚硫酸盐处理之后保持不变;并且所述两个寡核苷酸引物能特异性地扩增含CpG的基因组序列。

21.用于抑制胃癌细胞生长的药物组合物,包括有效量的包含SEQ IDNO:17所示的氨基酸序列的多肽或有效量的包含编码SEQ ID NO:17的多核苷酸序列的核酸,以及药学上可接受的赋形剂或载体。

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