[发明专利]具有显著细胞毒活性的Modhephane型倍半萜衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及的是中药领域，具体是从菊科鱼眼草属植物小鱼眼草中分离制备得到的一类Modhephane型倍半萜衍生物，其制备，含它们的药物组合物及其在抗癌药物组合物中的应用。 

背景技术

小鱼眼草(Dichrocephala benthamii C.B.Clarke)为菊科鱼眼草属植物，别名小馒头草、地胡椒和翳子草等，分布于云南、四川、贵州、广西和湖北西部等地，印度地区也有分布。鱼眼草属植物全世界共有5～6种，我国有3种，均可作为药用。小鱼眼草全草入药，具有清热解毒、祛风明目等功效，常用于肝炎、腹泻、小儿消化不良、小儿脏腑积热、妇女白带、夜盲症等病症，在《全国中草药汇编》、《中华本草》、《云南中草药》和《贵州药植目录》中均具有药用记载。现代药理学研究表明小鱼眼草的提取物具有抑菌和杀虫的药理活性。目前为止，对其化学成分的研究报道几乎为空白。 

发明内容

本发明涉及一类具有显著细胞毒活性的Modhephane型倍半萜衍生物，公开了该类衍生物从鱼眼草属植物小鱼眼草中分离制备的方法，以及其在抗癌药物中的应用。迄今为止，以上研究成果尚未有专利或文献报道。 

Modhephane型倍半萜衍生物具有以下通式的结构：其中R₁，R₂，R₃可以相同或不同，分别选自氢原子，氧原子或羟基，含1～8个碳原子的含环或不含环烷烃，含烯或不含烯键的烷烃，C3～6取代或未取代的环烷基，取代或未取代C1～6的酰基，含5～6个碳原子的取代或未取代糖基(包括糖醛酸化、氨基化糖基，糖基数量为1～3个，糖链可为直链或支链)，取代或未取代的五元或六元酯环，取代或未取代的五元或六元芳香环。此外，2，3位碳原子可为双键或氧化形成过氧键，9位碳原子可氧化成醇(连接糖苷或成酯)、酮，12，13，14，15位甲基可氧化成醇(连接糖苷或成酯)、醛、酸(或成酯)。 

Modhephane型倍半萜衍生物的制备方法：将鱼眼草属植物小鱼眼草的全草粉碎后用乙醇加热回流提取，提取液减压浓缩后得到浸膏均匀的拌在硅藻土上，分别用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和甲醇室温浸提，以上不同极性部位以一次或多次使用硅胶、聚酰胺、ODS、Sephadex LH-20等常用填料作为固定相，以石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、水等常用溶剂以单一或不同组合配比作为洗脱剂或 重结晶溶剂，分离并纯化制备得到Modhephane型倍半萜衍生物。 

Modhephane型倍半萜衍生物可在制备抗癌药物中的应用：Modhephane型倍半萜衍生物及其药学上可接受的盐、酯等的药用组合物，包括与药用载体组合，用于制备预防或治疗与癌症相关疾病的药物。Modhephane型倍半萜衍生物及其药学上可接受的盐、酯等，或以其作为活性成分组成的药用组合物可通过口服、非肠道和局部途径给药，给药剂型可以是片剂、胶囊、悬浮液、注射液，滴注液、冻干粉等药学上可接受的剂型。 

本发明的有益效果和意义在于：本发明中的中药活性成分是从小鱼眼草中而得，其资源十分丰富，且在我国云南、贵州地区有大量的药用历史。我们的研究发现可用作潜在的抗癌药物，同时为进一步综合利用药用植物，带动云南、贵州地区经济的发展具有重要意义。 

具体实施方式

以下是本发明的具体实施方式，是对本发明的进一步详细说明，并不意味着对本发明任何限制。 

实例1：小鱼眼草酮A和B的制备 

1.样品来源 

菊科鱼眼草属植物小鱼眼草(Dichrocephala benthamii C.B.Clarke)的全草。 

2.提取分离与纯化方法