[发明专利]原儿茶酸的酰腙类衍生物及其制法与其抗菌活性

说明书

技术领域

本发明涉及一类新型原儿茶酸的酰腙类衍生物及其制备方法与作为抗菌药物的用途。 

背景技术

酚酸类化合物是中药中一类重要有效活性成分，原儿茶酸类化合物作为一种酚酸类化合物，是中药丹参、芙蓉、益智仁中的有效活性成分，在临床具有抗癌、抑菌、抗氧化、消炎、升高自细胞数量等作用，可以有效抑制血小板凝聚，预防心肌梗塞、中风，外用对微生物有抗菌性。 

酰腙类化合物是由酰肼与醛或酮缩合而成的一类Schiff碱类化合物，在亲生物的环境下表现出良好的生物活性、较强的配位能力和多样的配位方式，因此在医药、农药、材料和分析试剂等方面受到了广泛的关注。近年来，研究人员发现，酰腙类化合物具有抗菌、消炎和除草等多种生物活性，某些酰腙还具有抗癌作用。因此，对原儿茶酸的结构进行修饰，形成酰腙结构，能增强其抗菌活性。 

发明内容

本发明的目的是提供一类新型的原儿茶酸的酰腙类衍生物及其制备方法和用途。本发明的技术方案如下： 

一类新型的原儿茶酸的酰腙类衍生物，它具有如下通式： 

式中R为： 

一种制备权利要求1所述的含原儿茶酸的酰腙类衍生物的方法，其特征是它由下列步骤组成： 

步骤1.于50ml乙醇中加入10g原儿茶酸溶解，缓慢滴入3ml浓硫酸，80℃回流，反应10h。反应结束后，蒸干溶剂，加入20ml乙酸乙酯，饱和氯化钠洗涤3次，无水硫酸钠干燥，快速柱层析，得白色固体原儿茶酸乙酯。 

步骤2.用20ml乙醇溶解1，4-苯并二噁烷-5-羧酸乙酯，然后加入水合肼(85％)30ml，80℃回流，反应24h。反应结束后，冷却至室温后大量白色固体析出，饱和氯化钠溶液洗涤3次，乙醇洗涤3次除去水合肼，在乙醇中重结晶得白色针状固体，过滤，干燥，得原儿茶酸酰肼6g。 

步骤3.用20ml乙醇溶解步骤2中得到的酰肼，然后加入几滴冰醋酸，再向反应液中加入等摩尔量的酮，80℃回流，反应12h。反应结束后，冷却至室温，有大量白色或黄色固体析出，过滤得到产物粗品，将粗品用乙醇重结晶，得到产物，原儿茶酸的酰腙类衍生物。 

实验结果表明，本发明的新型含原儿茶酸的酰腙类衍生物对细菌具有明显的抑制作用。因此本发明的含原儿茶酸的酰腙类衍生物可以应用于制备抗菌药物。 

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。 

实施例1：N′-(1-(4-氟苯基)-亚乙基)-2，3-二羟基苯基酰腙的制备 

用20ml乙醇溶解原儿茶酸酰肼，然后加入几滴冰醋酸，再向反应液中加入等摩尔量的对氟苯乙酮，80℃回流，反应12h。反应结束后，冷却至室温，有大量白色或黄色固体析出，过滤得到产物粗品，将粗品用乙醇重结晶，得到目标化合物。得到白色或浅黄色粉末，产率81％，mp：183-185℃；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆，δppm)：2.35(s，3H)；5.32-5.35(d，J＝8.31Hz，1H)；5.36-5.38(d，J＝5.58Hz，1H)；6.94-6.97(m，1H)；7.02-7.04(d，J＝4.58Hz，1H)；7.28-7.31(m，2H)；7.34-7.37(d，J＝5.72Hz，1H)；7.92-7.93(m，2H)；10.78(s，1H).MS(ESI)：288.27(C₁₅H₁₃FN₂O₃，[M⁺H]⁺).Anal.Calcd for C₁₅H₁₂FN₂O₃：C，62.50；H，4.55；N，9.72％.Found：C，62.36；H，4.54；N，9.76％. 

实施例2：N′-(1-(4-溴苯基)-亚乙基)-2，3-二羟基苯基酰腙的制备