[发明专利]一种尼泊司他汀生产工艺

权利要求书

1.一种尼泊司他汀生产工艺，其特征在于：包括如下流程：

(A)用发酵液培养基和去离子水配制发酵液

所述发酵液培养基采用以下原料制成：甘油、黄豆粉、卵磷脂、葵花油、硫酸镁和碳酸钙；配制成的发酵液中，上述各原料的百分比含量分别为：甘油1％-4.5％、黄豆粉2％-6.5％、卵磷脂1.5％-4％、葵花油5％-12％、硫酸镁0.01％-0.15％、碳酸钙0.05％-0.4％；

(B)发酵

(B1)在发酵液中接种毒三素链霉菌菌种，菌种的接种量为发酵液的2％-10％，菌种的细菌浓度为15％-25％；

(B2)菌种发酵过程中，发酵液的温度控制在26℃-29℃，发酵时间为6-8天；

(B3)菌种发酵过程中，采用酸碱自动平衡来调节发酵液的pH值，使pH值维持在6.8～7.8之间；

(B4)菌种发酵过程中，通过通气量和搅拌速度自动调节发酵液的溶氧水平，使溶氧水平维持在35％以上，所述搅拌速度为60-160rpm；

(C)发酵产物纯化，包括如下步骤：

(C1)发酵结束后，酸化处理发酵液，使发酵液的pH值调节为1-6，并采用喷雾干燥的方法获得干菌丝体；

(C2)将干菌丝体加入1-14倍体积的丙酮溶液中，浸泡4～12小时，半框过滤除去菌丝，收集滤液；

(C3)在滤液补加纯水，制得丙酮浓度为35％～55％的丙酮稀释液；

(C4)向丙酮稀释液中加入正庚烷，并进行萃取，萃取后收集正庚烷相；

(C5)对正庚烷相进行减压浓缩，至无馏分析出，制得正庚烷浓缩液；

(C6)向正庚烷浓缩液中加入乙腈，冷却后，分层除油；

(C7)收集乙腈相，并对其减压浓缩，至无馏分析出，制得乙腈浓缩液；

(C8)用己烷稀释乙腈浓缩液，然后，上硅胶柱进行吸附；

(C9)吸附完毕后，用己烷洗脱，收集洗脱液；

(C10)对洗脱液进行减压浓缩，至无馏分析出；

(C11)二次结晶，收集晶体，减压浓缩，制得高纯度尼泊司他汀。

2.根据权利要求1所述的尼泊司他汀生产工艺，其特征在于：所述尼泊司他汀发酵液培养基中还包含有适量的微量元素。

3.根据权利要求1所述的尼泊司他汀生产工艺，其特征在于：所述(B3)步骤中，采用氢氧化钠和盐酸对发酵液的pH值进行自动平衡调节。

4.根据权利要求1所述的尼泊司他汀生产工艺，其特征在于：所述(C1)步骤中，采用25％-45％的硫酸对发酵液进行酸处理。

5.根据权利要求1所述的尼泊司他汀生产工艺，其特征在于：所述发酵产物纯化流程中所使用的正庚烷、己烷、丙酮、乙腈均为工业级，含量均大于95％。

6.根据权利要求1所述的尼泊司他汀生产工艺，其特征在于：所述(C8)步骤中，所述硅胶柱采用的硅胶为80-120目。