[发明专利]E式苯芴醇及其制备方法

权利要求书

1.一种高纯度的(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亚甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇，其特征在于，所述化合物的化学纯度≥90%。

2.一种分离的高纯度(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亚甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇产品，其特征在于，所述的产品中(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亚甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇与(9Z)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亚甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇的两者摩尔比大于或等于1:1。

3.一种(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亚甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇的制备方法，其特征在于，包括步骤：

将含(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亚甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇粗品在酯类溶剂或芳香烃类溶剂中进行重结晶处理，从而得到精制的(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亚甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，

所述酯类溶剂选自下组：乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸甲酯、乙酸异丙酯、或其组合；

所述芳香烃类溶剂选自下组：苯、甲苯、二甲苯、或其组合。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述含(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亚甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇的粗品按如下步骤制得：

于混合惰性溶剂中，在碱存在下，将α-(二正丁氨基甲基)-2,7-二氯-4-芴甲醇与对氯苯甲醛进行缩合反应，从而得到(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亚甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇的粗品；

其中，所述的混合惰性溶剂为醇类溶剂与选自酯类溶剂、芳香烃类溶剂或醚类溶剂中一种或多种溶剂的混合溶剂。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，

所述醇类溶剂为C1～C5的直链或支链的醇；和/或

所述酯类溶剂选自乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸甲酯、乙酸异丙酯、或其组合；和/或

所述芳香烃类溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、或其组合；和/或

所述醚类溶剂选自乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、或其组合。

7.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述碱选自下组：氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、甲醇钾、或其组合。

8.一种制备含E式异构体的苯芴醇的方法，其特征在于，包括步骤：

于混合惰性溶剂中，在碱存在下，将α-(二正丁氨基甲基)-2,7-二氯-4-芴甲醇与对氯苯甲醛进行缩合反应，从而得到含E式异构体和Z式异构体的苯芴醇；

其中，所述的混合惰性溶剂为醇类溶剂与选自酯类溶剂、芳香烃类溶剂或醚类溶剂中一种或多种溶剂的混合溶剂。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述含E式异构体和Z式异构体的苯芴醇中，E式异构体和Z式异构体的重量比(或摩尔比)≥1：1。

10.(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亚甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备抗疟疾药物组合物。

11.如权利要求10所述的用途，其特征在于，所述组合物用于(a)抑制疟原虫的生长；(b)降低血液中血虫水平；和/或(c)提高疟原虫感染的动物的存活率。

12.一种药物组合物，其特征在于，包含：(9E)-2,7-二氯-9-[(4-氯苯基)亚甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的载体。

13.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还包括其它的抗疟疾药物，其中所述的其它的抗疟疾药物包括蒿甲醚、奎宁、氯喹、伯氨喹、阿的平、青蒿素、磷酸咯萘啶、氯胍、阿提夫林。

14.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、(水或油)悬浮剂，乳液、注射剂或糖浆。