[发明专利]一种对甲砜基苯甲醛的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种对甲砜基苯甲醛的制备方法。

背景技术

甲砜霉素系氯霉素类广谱抗生素，其抗菌谱与氯霉素基本相似，属于广谱抗生素，对流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌在低浓度时具有更强大的杀菌作用，许多肠杆菌科细菌，如大肠杆菌、普鲁威登菌属、产气杆菌、克雷伯菌属、阴沟肠杆菌、伤寒杆菌及沙门菌属、沙雷氏菌等均对此敏感；革兰氏阴性菌如白喉杆菌、李斯德菌属、炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌属大多数敏感，各种厌氧球菌、杆菌包括脆弱类杆菌、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、支原体、衣原体、立克次体对本品也敏感。

由于其广泛的抗菌谱和药代动力学性质，甲砜霉素可以用于多种病因、不同部位的感染。目前已广泛应用于人畜及鱼类疾病的治疗，需求量呈现上升态势。

对甲砜基苯甲醛为兽药甲砜霉素中间体，其结构式如下：

对甲砜基苯甲醛的生产主要有以下方法：

①以对甲砜基苯腈为原料，在乙醚溶液中用氯化亚锡和盐酸合成（stephen醛合成法），收率68%（Chemotherapeutic agents of the sulphone type.Part II.Sulphones related to benzamidine and benzylamine；A.T.Fuller,I.M.Tonkin and James Walker；Journal of the Chemical Society，P633～640，1945）；

②以对甲砜基甲苯为原料，用三氧化铬氧化为对甲砜基苯甲醛，实验重复收率78%（The preparation and spectral properties of some monosubstituted 1,3,5,-Triphenyl-2-pyrazolines；DE Rivett,J Rosevear and JFK Wilshire；Australian Journal of Chemistry，V32(7)，P1601～1612，1979）；

③以对甲硫基苯甲醛为原料，用双氧水氧化合成对甲砜基苯甲醛，收率86%（Oxidation of allylic alcohols,amines,and sulfides mediated by assembled triphase catalyst of phosphotungstate and non-cross-linked amphiphilic copolymer；Yoichi M.A Yamada,Hidetsugu Tabata,Masato Ichinohe,Hideyo Takahashi,Shiro Ikegami；Tetrahedron，V60(18)，P4087～4096，2004）。

上述方法中，方法①和③分别使用了对甲砜基苯腈和对甲硫基苯甲醛为原料，虽然方法③收率达到了86%，但这两种原料生产厂家国内很少，不易采购，且方法①使用了乙醚为溶剂，工业生产上安全隐患较大，方法②使用国内厂家较多的对甲砜基甲苯为原料，价格适中，使用了三氧化铬为氧化剂，且用量较大，会造成重金属污染的环保问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种“一步法”合成对甲砜基苯甲醛的方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：一种对甲砜基苯甲醛的方法，其步骤为：

1）溴化：搅拌下加入对甲砜基甲苯，加热至100±5℃，待固体全部融化后，再升温至150±10℃，抽真空，使釜内压力达到-40~-50KPa，控制釜内温度150±10℃滴加液溴，滴加结束后停止加热；抽溴化氢气体1~1.5h，搅拌保温反应，HPLC检测甲砜基甲苯反应完全，结束反应；

所述对甲砜基甲苯与液溴摩尔比为1:2.10～2.25；

2）水解：向水解釜内加入百分含量为15～25Wt.%的氢溴酸水溶液，开启搅拌，加热水解釜升温至50～60℃，将步骤1）溴化结束的产品转移到水解釜中，调节水解釜内温度至95～102℃，保持此温度条件，搅拌反应5～8h，然后将水解釜降温至30～40℃，放出反应得到的粗品产物，向粗品中加水浸泡冲洗至少2次，每次水加入量以水覆盖粗品为准，浸泡时间为5~10min，浸泡完后，抽滤(除去粗品中含有的水)得粗品；

所述15～25Wt.%的氢溴酸水溶液与步骤1）对甲砜基甲苯的摩尔比为1.20～1.50：1；