[发明专利]盐酸地巴唑滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及盐酸地巴唑滴眼液及其制备方法。

背景技术

盐酸地巴唑为平滑肌松弛药，主要用于治疗青少年假性近视，能够直接松弛平滑肌，并且扩张睫状前动、静脉血管。有利于睫状肌供血，使睫状肌营养状况改善。目前上市的盐酸地巴唑为它的盐酸盐。

由于盐酸地巴唑的pka值约为4.0，故无法直接制成pH值为5.5～8.0的滴眼剂。国内该滴眼液由郑州致和药业有限公司研制，商品名为敏悦，于2007年批准在国内上市。该公司研制的盐酸地巴唑滴眼液pH值范围为4.0～4.8。

pH值较低的滴眼剂使用时会引起眼部灼烧感及刺痛感等不良反应，刺激性引起的泪液分泌增加，导致药物迅速流失，甚至会损伤角膜。

发明内容

本发明公开了一种盐酸地巴唑滴眼液，pH值为5.5～8.0，对眼睛不刺激，并且滴眼液溶解度好，溶液澄清，渗透压适当，适合于临床应用。

为了将pH值控制在5.5～8.0，达到使用舒适、不对眼部刺激的效果。发明人试图寻找盐酸地巴唑的增溶剂以克服盐酸地巴唑滴眼液pH太低的问题。发明人对多种药学上常用的增溶剂进行了试验，发现大部分增溶剂不适合用于盐酸地巴唑滴眼液。

比如：当用不用浓度的丙二醇和PEG400作增溶剂时，试验结果如下，本发明中百分比单位均为g/ml：

  组分（含量）  试验1  试验2  试验3  试验4  试验5  盐酸地巴唑  0.1％  0.1％  0.1％  0.1％  0.1％  丙二醇  -  5％  10％  10％  10％  PEG-400  10％  10％  10％  15％  20％

试验1结果：pH低于5.0溶液澄清，pH高于5.0混浊，有盐酸地巴唑析出。

试验2结果：pH低于5.2溶液澄清，pH高于5.2混浊，有盐酸地巴唑析出。

试验3结果：pH低于5.5溶液澄清，pH高于5.5混浊，有盐酸地巴唑析出。

试验4结果：pH低于5.9溶液澄清，pH高于5.9混浊，有盐酸地巴唑析出。稳定性考察：

按试验4组分含量配制一份pH5.9盐酸地巴唑滴眼液，置于4℃条件下，放置一周后溶液中有细小结晶析出。