[发明专利]5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类和苯酚类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类化合物和一种5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚类化合物，以及这两种化合物的制备方法。

背景技术

苯酚类和苯胺类化合物是两种用途广泛的中间体，涉及染料、医药、农药等领域，所以这两类化合物的合成受到广泛关注。

从电子等排体的角度来看，F原子与H原子互为电子等排体，由于F原子与H原子体积相差不大，且F原子的电负性很大，因而F的强吸电子性和C-F键的稳定性，以及F原子的引入亲脂性的增加，可以很大程度的改变有机分子的物理和化学性质，尤其是氟在药物方面的引入，对药效产生了较大的影响，本专利所合成的化合物对于进一步合成含氟药物中间体有一定意义。

发明内容

本发明的目的提供一种5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类化合物和一种5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚类化合物。

本发明所说的5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类化合物(式1)和5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚类化合物(式2)的结构式如下：

本发明的5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类和苯酚类化合物，由于F原子引入可能增加了其亲脂性，能用于含氟药物中间体的制备。

其中式1中所述的5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类化合物和式2中所述的5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚类化合物，其中R₁基为芳环、取代芳环、芳杂环、取代芳杂环、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基；NR₂为含氮杂环、胺类。

如上所述R₁基优选的芳环为6-10元芳环、优选的芳杂环为5-6元芳杂环；NR₂优选的含氮杂环为5-6元杂环、优选的胺类为二取代胺类。

所述R₁基优选5-6元芳杂环的杂原子选自N、S、O中一种或二种以上，杂原子个数为1-3；NR₂优选的5-6元含氮杂环为吡咯、吡咯烷、吗啡啉、哌嗪、哌啶、吡啶、咪唑等，优选的二取代胺类为二甲胺、二乙胺、二乙醇胺、二异丙胺等。

所述取代的芳环及取代芳杂环中的取代基为C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素、氨基、硝基等。

所述的C₁-C₆烷基为甲基、乙基；所述的C₁-C₆烷氧基为甲氧基、乙氧基；所述的卤素为Cl、F。

所述的更优选的杂环基为噻吩基、呋喃基。

所述的CF₂X为三氟甲基、溴二氟甲基、氢二氟甲基、氯二氟甲基。

所述5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类化合物，其具体特征在于：当CF₂X为三氟甲基时，R₁基团为苯基、对氟苯基、对甲氧苯基、2-噻吩基、萘环基，NR₂为吡咯烷、吗啡啉、哌啶、二乙胺、二乙醇胺；当CF₂X为溴二氟甲基时，R₁基团为苯基、对氟苯基、对甲氧苯基、2-噻吩基、萘环基，NR₂为吡咯烷、吗啡啉、哌啶、二乙胺、二乙醇胺；当CF₂X为氢二氟甲基时，R₁基团为苯基、对氟苯基、对甲氧苯基、2-噻吩基、萘环基，NR₂为吡咯烷、吗啡啉、哌啶、二乙胺、二乙醇胺。

所述5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚类化合物，其具体特征在于：当CF2X为三氟甲基时，R基团为苯基、对氟苯基、对甲氧苯基、2-噻吩基、萘环基；当CF2X为溴二氟甲基时，R基团为苯基、对氟苯基、对甲氧苯基、2-噻吩基、萘环基；当CF2X为氢二氟甲基时，R基团为苯基、对氟苯基、对甲氧苯基、2-噻吩基、萘环基。

一种制备5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类化合物，其主要步骤是：以含氟甲基的二酮(式3所示化合物)为原料，在一定条件下直接与丙酮和胺类化合物反应，合成目标化合物(式1所示化合物)。其合成路线如下所示：