[发明专利]一种高收率的醋酸群勃龙的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种醋酸群勃龙的合成方法，尤其涉及一种高收率的醋酸群勃龙的合成方法。 

背景技术

醋酸群勃龙是一种蛋白同化激素，由于其对疯牛病具有预防作用，这使醋酸群勃龙的需求量不断增大。但醋酸群勃龙的合成路线较长，有些反应收率极低，使最终产品结晶的获得十分困难。传统醋酸群勃龙的生产工艺以4.9（11）-二烯雄甾3-17-二酮为原料，以对甲苯磺酸为催化剂，对3-位羰基进行保护，在采取还原、脱氢进行、水解得到群勃龙；最后群勃龙和乙酸酐进行酯化反应，得到群勃龙醋酸酯。该路线副产物多，质量低、收率低。《复旦学报：医学版》2002年第29卷第3期，211-212页，公开了一种“高收率合成醋酸群勃龙”的制备方法，其总收率为63.1%。 

发明内容

本发明的目的是提供一种种高收率的醋酸群勃龙的合成方法，采用酰氯和甲醇形成的酯作为保护剂，解决了3-位羰基保护问题，17-位羰基还原，以及脱氢问题，大大提高了收率，降低了生产成本。 

本发明是通过以下技术方案实现的： 

1.醚化反应：反应罐中投入甲醇降温至0℃，开搅拌， 滴加乙酰氯 , 控温0～10℃。滴加完毕，投入雌甾-4，9-二烯-3，17—二酮，在10～13℃搅拌保温2小时。保温结束后，将料液抽入碱溶液调PH值至中性，在20～25℃下，搅拌30分钟，抽滤，水洗至中性，离心，得湿料。

2.还原反应：在反应罐中抽入甲醇，投入上步反应湿料，降温至0℃，在0～5℃下加入钾硼氢，加毕，搅拌保温1.5小时；点板，点板合格后，加入冰醋酸调PH值至中性，减压浓缩至油状物，浓缩毕，用二氯甲烷溶解油状物，水洗至中性，水洗毕浓缩至油状物。 

3. 水解反应：在上步所得油状物加入甲醇，溶解全溶后，在10℃以下加入盐酸，调PH1～2之间，调毕，在10～15℃保温反应2小时，点板。点板合格后，加入碱液调PH值至中性，浓缩至干，加入二氯甲烷溶解，全溶后，水洗，水洗毕，加入无水硫酸镁脱水。 

4. 脱氢反应：脱水后抽滤出去无水硫酸镁得滤饼，用二氯甲烷漂洗滤饼。然后加入DDQ在0～5℃下，保温反应3小时。点板，点板合格后，抽滤，水洗，减压浓缩至稠糊状，降温至0～5℃离心，在90～100℃进烘干，得群勃龙。 

. 酰化反应：在的搪玻璃反应锅内，打开真空阀门，抽入苯、吡啶，然后打开投料口投入群勃龙，4-DMAP，滴加乙酰氯，温度控制在0～10℃，控制在1小时内滴完，保温0.5小时。点板合格后，加入酸、水搅30分钟，水洗，水洗毕，减压浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解，全溶后加入石油醚降温至降温至0～5℃离心。 

所述的醚化反应所涉及到原料质量比，甲醇：乙酰氯：雌甾-4，9-二烯-3，17—二酮=75～85:5～15:5～15。 

所述的还原反应所涉及到原料质量比，甲醇：反应湿料：钾硼氢：二氯甲烷=95～105:95～105:1～10:180～220。 

所述的水解反应所涉及到原料质量比，油状物：甲醇：二氯甲烷：无水硫酸镁=180～220:65～75:180～220:5～15。 

所述的脱氢反应所涉及到原料质量比，二氯甲烷：滤饼：DDQ =180～220：180～220：6～12。 

所述的酰化反应所涉及到原料质量比，苯：吡啶：群勃龙： 4-DMAP：乙酰氯：乙酸乙酯：石油醚=95～105：5～15：5～15：0.2～0.8：5～15：5～15：20～30。 

上述高收率醋酸群勃龙的合成方法，所涉及到的调PH值所加酸为冰醋酸或盐酸的一种，浓度为20%～30%，所加入的碱为氢氧化钠或碳酸钠的一种，浓度为20%～30%。 

上述的高收率的醋酸群勃龙的合成方法，所涉及到的减压的条件是将常压减压至-0.07 Pa～ -0.09Pa之间。 

上述的高收率的醋酸群勃龙的合成方法，所述的水洗，是用体积比为2～3倍的水洗，水洗次数为三次。 

本发明达到的技术效果是：该工艺改进后，群勃龙收率由过去55～60%提高到70～75%，质量纯度由过去的93%提高到97.5～99.5%；醋酸群勃龙的收率由过去88～90%提高到92～93.5%，成本每公斤可下降200元左右。 

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明而非对本发明的进一步限定。 

实施例1：