[发明专利]因子VII多肽类的含水液体药物组合物

权利要求书

1.含水液体药物组合物，其中包含：

至少0.01mg/mL的因子VII多肽(i)；

适合于将pH保持在约4.0－约9.0范围内的缓冲剂(ii);和

至少一种含有-C(=N-Z¹-R¹)-NH-Z²-R²基元的稳定剂(iii)，其中

Z¹和Z²独立地选自-O-、-S-、-NR^H-和单键组成的组,其中R^H选自氢、C_1-4-烷基、芳基和芳基甲基组成的组，并且R¹和R²独立地选自氢、可选取代的C_1-6-烷基、可选取代的C_2-6-烯基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基组成的组；或

Z²和R²如上所述，并且-C=N-Z¹-R¹形成杂环的组成部分；或

Z¹和R¹如上所述，并且-C-NH-Z²-R²形成杂环的组成部分；或

-C(=N-Z¹-R¹)-NH-Z²-R²形成杂环，其中-Z¹-R¹-R²-Z²-为二价基。

2.权利要求1所述的组合物，其中R¹和R²中至少一个为氢。

3.权利要求1或2所述的组合物,其中Z¹和Z²中至少一个为单键。

4.权利要求1所述的组合物，其中R¹和R²均为氢且Z¹和Z²均为单键。

5.权利要求1－4中任意项所述的组合物,其中稳定剂(iii)为选自下列化合物组成的组中的至少一种：含有-C-C(=N-Z¹-R¹)-NH-Z²-R²基元的脒化合物和含有>N-C(=N-Z¹-R¹)-NH-Z²-R²基元的胍类化合物。

6.权利要求5所述的组合物，其中稳定剂(iii)为选自由含有基元-C₆H₄-C(=N-Z¹-R¹)-NH-Z²-R²的苄脒类组成之组中的至少一种脒化合物,其中C₆H₄表示可选取代的苯环。

7.权利要求6所述的组合物，其中苄脒类含有基元>N-C₆H₄-C(=N-Z¹-R¹)-NH-Z²-R²,其中C₆H₄表示可选取代的苯环。

8.权利要求5所述的组合物，其中稳定剂(iii)为选自由含有-CH₂-NH-C(=N-Z¹-R¹)-NH-Z²-R²基元的胍类化合物组成之组中的至少一种胍化合物。

9.权利要求8所述的组合物，其中所述胍化合物选自由精氨酸、精氨酸衍生物和含有至少一个精氨酸残基的2-5个氨基酸残基的肽组成的组。

10.上述权利要求中任意项所述的组合物,其中稳定剂具有通式Y-C(=N-Z¹-R¹)-NH-Z²-R²,其中Y为有机基团。

11.上述权利要求中任意项所述的组合物,其中稳定剂的分子量最高为1000Da。