[发明专利]戊诺酰胺立体异构体的非对映选择性合成方法

权利要求书

1.一种戊诺酰胺立体异构体(2S,3S)-1的非对映选择性合成方法，该方法包括以下步骤：

第一步：在有机溶剂中，(4S)-苄基-1,3-噁唑烷-2-苯亚胺在三乙胺和4-二甲氨基吡啶作用下，与(3S)-甲基-戊酰氯反应得到化合物2；

第二步：在有机溶剂中，化合物2在有机碱作用下，与碘乙烷反应得到化合物3；

第三步：在混合溶剂中，化合物3在氢氧化锂和双氧水作用下解脱得到化合物4；

第四步：在有机溶剂中，化合物4与二氯亚砜反应后蒸馏除去溶剂和多余的二氯亚砜，残余物再溶于有机溶剂，与氨水反应得到化合物(2S,3S)-1；

   上述化合物(2S,3S)-1，2，3，4具有如下结构式：

。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述第一步中的反应温度为0～25℃，反应时间为0.5～2h，(4S)-苄基-1,3-噁唑烷-2-苯亚胺：三乙胺：4-二甲氨基吡啶：(3S)-甲基-戊酰氯的摩尔比=1：1～1.5：0.1～0.3：1～1.5；第二步中的反应温度为-78～0℃，反应时间为2～5h，化合物2: 有机碱：碘乙烷的摩尔比=1：1～1.5：2～4；第三步中的反应温度为0～25℃，反应时间为24～48h，化合物3: 氢氧化锂：双氧水的摩尔比=1：1.5～3：3～6；第四步中的反应温度为0～25℃，反应时间为2～5h，化合物4：二氯亚砜：氨水的摩尔比=1：1.1～2.5：5～8。

3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚或二氧六环；所述混合溶剂为乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二氧六环与水的混合溶剂，体积比为3～5：1。

4.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有机碱为正丁基锂、二异丙基胺锂、六甲基二硅烷基胺钠、六甲基二硅烷基胺钾或六甲基二硅烷基胺锂。

5.一种戊诺酰胺立体异构体(2R,3S)-1的非对映选择性合成方法，该方法包括以下步骤：

第一步：在有机溶剂中， (4R)-苄基-1,3-噁唑烷-2-苯亚胺在三乙胺和4-二甲氨基吡啶作用下，与(3S)-甲基-戊酰氯反应得到化合物5；

第二步：在有机溶剂中，化合物5在有机碱作用下，与碘乙烷反应得到化合物6；

第三步：在混合溶剂中，化合物6在氢氧化锂和双氧水作用下解脱得到化合物7；

第四步：在有机溶剂中，化合物7与二氯亚砜反应后蒸馏除去溶剂和多余的二氯亚砜，残余物再溶于有机溶剂，与氨水反应得到化合物(2R,3S)-1；

   上述化合物(2R,3S)-1，5，6，7具有如下结构式：

。

6.如权利要求5所述的合成方法，其特征在于：所述第一步中的反应温度为0～25℃，反应时间为0.5～2h，(4R)-苄基-1,3-噁唑烷-2-苯亚胺：三乙胺：4-二甲氨基吡啶：(3S)-甲基-戊酰氯的摩尔比=1：1～1.5：0.1～0.3：1～1.5；第二步中的反应温度为-78～0℃，反应时间为2～5h，化合物5: 有机碱：碘乙烷的摩尔比=1：1～1.5：2～4；第三步中的反应温度为0～25℃，反应时间为24～48h，化合物6: 氢氧化锂：双氧水的摩尔比=1：1.5～3：3～6；第四步中的反应温度为0～25℃，反应时间为2～5h，上述化合物的摩尔比为化合物7：二氯亚砜：氨水=1：1.1～2.5：5～8。

7.如权利要求5或6所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚或二氧六环；所述混合溶剂为乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二氧六环与水的混合溶剂，体积为3～5：1。

8.如权利要求5或6所述的合成方法，其特征在于：所述有机碱为正丁基锂、二异丙基胺锂、六甲基二硅烷基胺钠、六甲基二硅烷基胺钾或六甲基二硅烷基胺锂。