[发明专利]用于治疗胃肠道疾病的前列腺素衍生物

说明书

本申请为分案申请，原申请的申请日为2005年9月1日，申请号为200580036665.7，发明名称为“用于治疗胃肠道疾病的前列腺素衍生物”。

技术领域

本发明涉及长期治疗人类患者的胃肠道疾病的方法和组合物。

本发明也涉及治疗男女患者的胃肠道疾病的方法和组合物。

本发明还涉及治疗65岁以上人类患者的胃肠道疾病的方法和组合物。

此外，本发明涉及改善胃肠道疾病人类患者的生活质量的方法和组合物。

背景技术

便秘通常定义为排便次数少及排便困难。医学报告估计，在美国有1/50的人患有便秘。也就是说，是美国人最常见的疾病之一。比起男性来说，便秘更常见于女性，而且特别常见于老人，在65岁以后呈指数增长。便秘的实际发生率可能比报告的更高，因为许多人是呆在家里而不寻求专业治疗。

尽管在某些情况下便秘可由梗阻引起，但是大多数便秘与诸如以下的因素有关：膳食中可溶性和不溶性纤维含量低，缺乏锻炼，使用药物(尤其是阿片镇痛药、抗胆碱能药、抗抑郁药、抗组胺药和长春花属生物碱)、肠道疾病、神经肌肉障碍、代谢障碍、腹压不足或肌肉缺乏张力。

难以对便秘进行准确的数量定义，因为对“正常”排便习惯的感觉范围太宽，以及便秘症状和征兆的多样性。FDA认为需要对偶发性便秘进行规定治疗。

前列腺素(下文中称为PG)是人体或其它哺乳动物组织或器官中所含有的一类有机羧酸成员，它们显示出多种生理活性。自然界发现的PG(基本PG)通常具有下式(A)所示的前列腺烷酸骨架：

根据结构和5元环上的取代基，将PG分成若干类型，例如，

A型前列腺素(PGA)；

B型前列腺素(PGB)；

C型前列腺素(PGC)；

D型前列腺素(PGD)；

E型前列腺素(PGE)；

F型前列腺素(PGF)；

等等。此外，PG还可分成PG₁、PG₂和PG₃，其中PG₁含有13，14-双键；PG₂含有5，6-双键和13，14-双键；PG₃含有5，6-双键、13，14-双键和17，18-双键。已知PG具有不同药理活性和生理活性，例如血管舒张、诱发炎症、血小板聚集、刺激子宫肌肉、刺激肠肌肉、抗溃疡效应等。人体胃肠(GI)系统产生的主要前列腺素是E型、I型和F型(Sellin，Gastrointestinal and Liver Disease：Pathophysiology，Diagnosis，and Management.(WB Saunders Company，1998)；Robert，Physiologyof the Gastrointestinal Tract 1407-1434(Raven，1981)；Rampton，Prostaglandins：Biology and Chemistry of Prostaglandins and RelatedEicosanoids323-344(Churchill Livingstone，1988)；Hawkey等，Gastroenterology，89：1162-1188(1985)；Eberhart等，Gastroenterology，109：285-301(1995))。