[发明专利]一种光活性三氟甲基胺类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种光活性三氟甲基胺类化合物及其制备方法。

背景技术

由于三氟甲基胺类化合物特殊的物理性质，使得光活性三氟甲基胺在医药、农业等领域具有着重要的应用价值，很多药物活性分子都是从光活性三氟甲基胺衍生而来。三氟甲基胺可以通过三氟甲基醛亚胺经过简单的水解得到。

目前在有机合成中制备光活性胺的方法主要有三氟甲基亚胺的催化氢化，这些方法大多需要使用贵重金属，且三氟甲基亚胺的亲核加成的条件苛刻，需要绝对无水。

发明内容

本发明的目的是提供一种光活性三氟甲基胺类化合物及其制备方法，该方法的底物范围广、反应条件温和、操作简便、产率高，对映异构体过量可高达94％，是一种具有工业化生产潜力的方法，本发明提供的三氟甲基醛亚胺是一种重要的有机合成中间体。

本发明所提供的式V所示三氟甲基醛亚胺，

式V中，R选自甲基、乙基、正丙基、正丁基、甲基环己基、CH₃XCH₂CH₂CH₂、R₁CH＝CHCH₂CH₂、R₁C≡CCH₂CH₂和ArCH₂CH₂中任一种，其中，X选自氧原子、硫原子和氮原子中任一种，R₁选自氢原子、甲基、乙基、苯基和苄基中任一种；Ar选自噻吩、萘基和取代苯基中任一种，所述取代苯基为邻位、对位或间位由甲基、甲氧基、硝基、氰基、苄氧基、氟原子、氯原子和溴原子中任一种取代的苯基。

本发明提供的式V所示三氟甲基醛亚胺的制备方法，包括如下步骤：

(1)2-氯-4-氰基苄胺和式II所示三氟甲基酮在酸性催化剂的催化下进行反应得到式III所示三氟甲基酮亚胺；

式II和式III中，R选自甲基、乙基、正丙基、正丁基、甲基环己基、CH₃XCH₂CH₂CH₂、R₁CH＝CHCH₂CH₂、R₁C三CCH₂CH₂和ArCH₂CH₂中任一种，其中，X选自氧原子、硫原子和氮原子中任一种，R₁选自氢原子、甲基、乙基、苯基和苄基中任一种；Ar选自噻吩、萘基和取代苯基中任一种，所述取代苯基为邻位、对位或间位由甲基、甲氧基、硝基、氰基、苄氧基、氟原子、氯原子和溴原子中任一种取代的苯基；

(2)式III所示三氟甲基酮亚胺在式IV所示金鸡纳碱衍生的手性碱催化剂的催化下进行转氨化反应得到式V所示三氟甲基醛亚胺；

式IV中，R₃选自氢原子、甲基、乙基、正丙基、烯丙基、正丁基、苯甲酰基、乙酰基和苯基中任一种；R₄选自乙基和乙烯基中任一种；Ar’为苯基或取代苯基。

上述的制备方法中，步骤(1)中所述反应的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、溴苯氯仿和乙腈中任一种；所述反应的温度为50～130℃，具体可为50℃、80℃或130℃，时间为3～24小时，具体可为3小时、5小时或24小时。

上述的制备方法中，步骤(1)中，2-氯-4-氰基苄胺与式II所示三氟甲基酮的摩尔份数比为(1～3)∶1，具体可为(1～1.6)∶1、1.2∶1、1.5∶1、1.52∶1或1.6∶1。

上述的制备方法中，步骤(2)中，所述转氨化反应的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、溴苯、乙酸乙酯、四氢呋喃或乙腈；所述转氨化反应的温度为0～50℃，具体可为0℃、20℃、35℃或50℃，时间为24～108h，具体可为24小时、72小时或108小时。

上述的制备方法中，步骤(2)中，式IV所示金鸡纳碱衍生的手性碱催化剂与式III所示三氟甲基酮亚胺的摩尔份数比为(1～3)∶10，如1∶10。

本发明提供的式I所示三氟甲基胺，