[发明专利]一种羧甲基茯苓多糖的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于高分子多糖领域，特别涉及一种羧甲基茯苓多糖的制备方法。

背景技术

茯苓，始载于《神农本草经》，被称为“四时神药”，其主要成分是β-茯苓聚糖和三萜类化合物，使用传统的煎煮方法，只能提取茯苓中不足2%的活性成分，生物利用率极低，且茯苓聚糖难溶于水，不易被人体吸收，故无生物活性。羧甲基茯苓多糖是茯苓的深加工产品，系由茯苓多糖经羧甲基化而半合成的一种水溶性多糖。现代药理学研究表明，羧甲基茯苓多糖具有抗肿瘤、调节机体免疫功能、保肝降酶、间接抗病毒、诱生和促诱生干扰素和白细胞调节素、减轻放射副反应及健胃安神等生理作用。

现有技术中，通常采用一步法制备羧甲基茯苓多糖，在申请号为200310111666.6的专利中公开了一种羧甲基茯苓多糖的生产工艺，采用如下过程：

（1）采用水为反应介质，用氢氧化钠溶液从湿的茯苓粉中提取并碱化茯苓多糖做A液；

（2）用氢氧化钠溶液中和氯乙酸溶液做B液，将A、B液混合，另加适量的氢氧化钠溶液，控制反应条件，静置反应合成甲基茯苓多糖。

发明人在实现本发明的过程中，发现以下问题：

（1）在制备羧甲基茯苓多糖的过程中，茯苓粉的粒度大小是决定反应时间长短、反应收率的重要因素。茯苓粉越细，茯苓多糖的浸出率越高，产品的收率越高，质量也越好；但是如果茯苓粉颗粒过细，在实际工业生产中不易进行操作，且容易产生粉尘，潜在危害较大。因此，选择合适粒度大小的茯苓粉做为原料，是生产羧甲基茯苓多糖的关键问题，而现有技术中并不对茯苓粉颗粒的大小进行控制，将造成制备羧甲基茯苓多糖的低收率和低质量。

（2）羧甲基茯苓多糖的制备以茯苓为原料，茯苓属于天然产物，因不同产地所处地理环境的不同，造成茯苓质量参差不齐，茯苓多糖的含量也高低不一。而茯苓多糖的含量也将直接影响羧甲基茯苓多糖的收率和产品质量，低浓度的茯苓多糖作为原料有可能造成制备羧甲基茯苓多糖的低收率和低质量。

（3）同时，发明人在使用现有的羧甲基茯苓多糖的制备方法制备羧甲基茯苓多糖时，发现制备的羧甲基茯苓多糖成品中羧甲基茯苓多糖的含量只有60%，纯度较低。

发明内容

为了解决生产羧甲基茯苓多糖收率低和质量不好的问题，本发明实施例提供了一种羧甲基茯苓多糖的制备方法。所述技术方案如下：

其中，本发明中制备羧甲基茯苓多糖的化学反应式为：

(C₆H₁₀O₅)_n + nClCH₂COOH + nNaOH →（C₈H₁₂O₇)_n + nNaCl + nH₂O

本发明实施例提供了一种制备羧甲基茯苓多糖的方法，所述方法包括：

(1)将茯苓干粉溶于氢氧化钠溶液中，碱化反应得碱性茯苓多糖溶液，所述茯苓干粉为茯苓菌核经干燥、反复粉碎和过5～7号筛处理直到过筛率为90%得到，所述茯苓干粉的质量比所述氢氧化钠溶液的体积为1:10～15（其中，当所述茯苓干粉的质量的单位为kg时，所述氢氧化钠溶液的体积的单位为L；当所述茯苓干粉的质量的单位为g时，所述氢氧化钠溶液的体积的单位为mL），所述氢氧化钠溶液的摩尔浓度为0.75～1.25mol/L；

(2)检测所述碱性茯苓多糖溶液中的茯苓多糖的质量是否大于所述茯苓干粉的质量的70%，如果是，则执行步骤（3）；

(3)将氯乙酸和氢氧化钠混合溶液加入到所述碱性茯苓多糖溶液中，羧甲基化反应得到羧甲基茯苓多糖混合液，所述氯乙酸和氢氧化钠混合溶液为1.0～1.5mol/L的氯乙酸溶液与2.0～3.0mol/L的氢氧化钠溶液混合制得，所述氯乙酸溶液与所述氢氧化钠溶液的体积比为1～1.5:1，所述碱性茯苓多糖溶液与所述氯乙酸和氢氧化钠混合溶液的体积比为1:1～3，所述羧甲基化反应的反应温度为60～69℃；

(4)将所述羧甲基茯苓多糖混合液分离提纯后得到羧甲基茯苓多糖成品。

其中，在步骤（1）中，所述碱化反应的反应温度为25～30℃，所述碱化反应的反应时间为1～3小时。

优选地，在步骤（1）中，所述茯苓干粉的质量比所述氢氧化钠溶液的体积为1:12～14，所述氢氧化钠溶液的摩尔浓度为1.0～1.2mol/L。

其中，在步骤（2）中，所述羧甲基化反应的反应时间为4～10小时。