[发明专利]一种阿德福韦酯的结晶方法

权利要求书

1.一种阿德福韦酯的结晶方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：

（1）以丙酮为溶剂，将原料阿德福韦酯溶解；

（2）过滤，加入第一份正丁醚；

（3）待溶液混合均匀后，加入阿德福韦酯晶种，恒温；

（4）保持温度不变，滴加第二份正丁醚；

（5）待正丁醚滴加完毕后，恒温；然后降温至30℃，再升温至40℃，再降温至20℃；

（6）将结晶器内的晶浆倒出进行真空过滤，洗涤滤饼，得到阿德福韦酯潮精品；

（7）将阿德福韦酯潮精品放入真空干燥箱内，干燥后冷至室温，得所需的阿德福韦酯结晶。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）需要升温至40-45℃进行加热溶解，阿德福韦酯原料与丙酮溶剂的比例为1：2~4。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2）维持结晶器温度为40-45℃之间，加入正丁醚的量为：阿德福韦酯原料与正丁醚的比例为1：4~5。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（3）晶种加入量为按溶质质量计算的1-5%，粒度为120-140目，40-45℃恒温30min。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（4）正丁醚加料时间50~60min，加入正丁醚的量为：阿德福韦酯原料与正丁醚的比例为1：3~4。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（5）正丁醚滴加完毕后，恒温30min；然后恒速降温至30℃，降温时间1小时；再升温至40℃，升温时间0.5小时；再恒速降温至20℃，降温时间2小时。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（6）滤饼用0.5-2倍量正己烷泡洗2次后，滤干。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（7）中滤饼在40-45℃下真空干燥10小时。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤如下：

（1）以2~4倍量的丙酮为溶剂，加热至40-45℃，溶解原料阿德福韦酯；

（2）过滤，溶液中加入4~5倍量的正丁醚，结晶器温度控制在40-45℃之间；

（3）待溶液混合均匀后，加入溶质质量1-5%的阿德福韦酯晶种，粒度为120-140目，40-45℃恒温30min；

（4）保持温度不变，滴加3~4倍量的正丁醚，加料时间50~60min；

（5）待正丁醚滴加完毕后，恒温30min，然后降温至30℃，降温时间1小时，再升温至40℃，升温时间0.5小时，再降温至20℃，降温时间2小时；

（6）将结晶器内的晶浆过滤，滤饼用0.5-2倍量正己烷洗涤，得到阿德福韦酯潮精品；

（7）将阿德福韦酯潮精品放入真空干燥箱内，干燥后冷至室温，得所需的阿德福韦酯结晶。

10.如权利要求1~9任一所述的方法，其特征在于所得阿德福韦酯晶体粒度为80-100μm。